Erken PrimeC Kullanımı ALS İlerlemesini Yavaşlatıyor, Komplikasyon Riskini Azaltıyor

Faz 2 klinik bir çalışma, deneysel oral tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. PrimeC ile erken tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) hastalarında fonksiyonel gerilemeFonksiyonel GerilemeHastanın fiziksel yeteneklerinde ve günlük yaşam aktivitelerini (yürüme, konuşma, yutma vb.) gerçekleştirme kapasitesinde meydana gelen azalma.yi yavaşlattığını ve tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ye altı aylık bir gecikmeye kıyasla ölüm veya ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. komplikasyonları riskini azalttığını gösterdi.

Ana Faz 2 PARADIGM çalışmasının (NCT05357950) temel sonuçları 2023'te duyurulmuştu. Şimdi, araştırmacılar çalışmanın açık etiketli uzantısını da kapsayan 18 aylık verileri paylaştı.

Tam sonuçlar, JAMA Neurology'de "Amiyotrofik Lateral Sklerozda PrimeC'nin Güvenliği ve Etkinliği: PARADIGM Randomize Klinik Çalışması" başlıklı bir makalede yayınlandı. Çalışma, PrimeC'yi geliştiren şirket olan Neurosense Therapeutics tarafından finanse edildi.

Neurosense'in tıbbi direktörü Ferenc Tracik, MD, bir şirket basın açıklamasında, "PARADIGM sonuçlarının prestijli JAMA Neurology'de yayınlanması, NeuroSense ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile yaşayan insanlar için önemli bir kilometre taşını temsil ediyor," dedi. "Bu makale, PrimeC'nin güvenliği, klinik ve biyobelirteç verilerini 18 ay boyunca bütünleştirmektedir."

PrimeC, her ikisi de ABD'de başka endikasyonEndikasyonBir ilacın, operasyonun veya tıbbi prosedürün uygulanmasının uygun görüldüğü hastalık veya durum.lar için onaylanmış olan antibiyotik siprofloksasin ve anti-inflamatuar ilaç selekoksibin uzatılmış salınımlı bir kombinasyonudur. TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale., beyin iltihabını azaltmak ve demir ve RNA işlemesini normalleştirmeye yardımcı olmak dahil olmak üzere ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili çeşitli biyolojik mekanizmaları hedeflemeyi amaçlamaktadır.

Güvenlik, hastalık ilerlemesi üzerine veriler

PARADIGM çalışmasında, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'li 68 kişi rastgele olarak altı ay boyunca günlük olarak PrimeC veya plasebo almak üzere atandı. Tüm katılımcılar daha sonra açık etiketli bir uzantıda bir yıl daha PrimeC ile tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. edildi.

Ana hedefler, PrimeC'nin güvenliğini ve belirli hastalık biyobelirteçleri üzerindeki etkisini değerlendirmekti, ancak araştırmacılar hastalık ilerlemesini, sağkalımı ve belirli komplikasyonlara ve ikincil ölçütlere kadar geçen süreyi de değerlendirdi.

Genel olarak, PARADIGM'den elde edilen güvenlik verileri olumluydu. Ana çalışmada, yan etkiler PrimeC veya plasebo verilen kişilerde benzer oranlarda meydana geldi.

PrimeC verilen hastaların yaklaşık beşte biri, deneysel ilaçla ilişkili olduğu düşünülen yan etkiler yaşadı, ancak bunlar çoğunlukla hafif ila orta ve geçiciydi. Tek istisnalar, ciddi bir pankreatit (pankreas iltihabı) vakası ve ciddi bir akut koroner sendrom (kalp kaslarında azalmış kan akışı) vakasıydı ve her ikisinin de PrimeC ile ilişkili olabileceğine karar verildi. Her iki sorun da uygun tıbbi tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. ile çözüldü.

Birincil biyobelirteç analizinden elde edilen sonuçlar henüz mevcut değildi.

Hastalık ilerlemesi, bir kişinin günlük yaşam görevlerini yerine getirme yeteneğini derecelendiren standart bir ölçü olan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize Edilmiş (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R) kullanılarak değerlendirildi.

İlk altı aydan elde edilen sonuçlar, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R skorlarındaki düşüşün PrimeC verilen hastalarda daha yavaş olma eğiliminde olduğunu gösterdi, ancak gruplar arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı değildi.

Bununla birlikte, 18 aylık takipten sonra, başlangıçta PrimeC verilen hastaların ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R skorları, başlangıçta plasebo verilen hastalara göre ortalama 7,92 puan daha yüksekti - bu önemli bir fark. Araştırmacılar, PrimeC ile plaseboya göre en dramatik iyileşmelerin ağız ve boğaz fonksiyonu alt skorlarında gözlemlendiğini belirtti.

Başlangıçta PrimeC verilen hastalar da 18 ayda daha iyi sağkalım sonuçlarına sahip olma eğilimindeydi, ancak fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Yine de, analizler bu hastaların ölüm veya ciddi solunum problemleri veya ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. nedeniyle hastaneye yatış gibi komplikasyonlar yaşama riskinde önemli bir %64 azalma olduğunu gösterdi.

Keşifsel biyobelirteç verileri, PrimeC tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sinin sinir hasarının bir belirteci olan nörofilament hafif zincir seviyelerini azaltmadığını gösterdi. Ancak, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile bağlantılı olan belirli demir işleme proteinlerinin yanı sıra mikroRNA adı verilen küçük RNA moleküllerinin aktivitesini değiştirdi.

Neurosense, Kanada'da PrimeC'nin hızlandırılmış onayHızlandırılmış OnayCiddi bir durum için bir ilaca verilen, yeterli ve iyi kontrollü bir çalışmada bir son noktayı etkilediği kanıtlanırsa verilen bir ilaç onayı türüdür. Amaç, hastalara daha erken tedaviye erişim sağlamaktır.ını arayan bir başvuruyu desteklemek için mevcut PARADIGM verilerini kullanacak.

Çalışmanın ortak yazarı ve Barrow Nöroloji Enstitüsü'nde nörologNörologBeyin, omurilik ve sinir sistemi hastalıklarının teşhis ve tedavisi üzerine uzmanlaşmış tıp doktoru. olan Jeremy M. Shefner, MD, PhD, "PARADIGM çalışması hakkında göze çarpan şey, çoklu klinik son noktaların aynı klinik fayda düzeyini önermesi ve çoklu biyobelirteçlerin klinik son noktalarla tutarlı olmasıdır," dedi. "Birlikte, bu bulgular PrimeC'yi hastalar üzerindeki etkisini doğrulamak için tasarlanmış bir Faz 3 çalışmasıFaz 3 ÇalışmasıBir ilacın geniş hasta grupları üzerinde etkinlik ve güvenliğinin, mevcut standart tedavilerle karşılaştırmalı olarak değerlendirildiği klinik araştırma evresi.na ilerletmek için güçlü bir bilimsel temel sağlamaktadır."

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)Amerika Birleşik Devletleri'nde gıda, ilaç, tıbbi cihaz ve kozmetik ürünlerin güvenliğini ve etkinliğini denetleyen federal bir kurum. tarafından onaylanan PARAGON adlı önemli bir Faz 3 çalışmasıFaz 3 ÇalışmasıBir ilacın geniş hasta grupları üzerinde etkinlik ve güvenliğinin, mevcut standart tedavilerle karşılaştırmalı olarak değerlendirildiği klinik araştırma evresi., PrimeC'nin daha büyük bir hasta popülasyonundaki etkinliğini değerlendirmek için planlanmaktadır. Çalışma, ABD ve Avrupa'daki merkezlerde yaklaşık 300 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'li kişiyi kaydetmeyi ve bu kişilere bir yıl boyunca PrimeC veya plasebo verilmesini ve ardından açık etiketli bir uzantı yapılmasını beklemektedir.

Mass General Brigham ve Barrow'dan yapılan bir basın açıklamasında, Mass General Brigham'daki Sean M. Healey & AMG ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Merkezi direktörü ve çalışmanın ilk yazarı Merit Cudkowicz, MD, "Gözlemlediğimiz iyileştirilmiş fonksiyonel ve biyobelirteç sinyalleri, PrimeC'nin daha geniş bir popülasyonda etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için bir faz 3 çalışmasıFaz 3 ÇalışmasıBir ilacın geniş hasta grupları üzerinde etkinlik ve güvenliğinin, mevcut standart tedavilerle karşılaştırmalı olarak değerlendirildiği klinik araştırma evresi.nı desteklemektedir," dedi. "ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. seyrini yavaşlatabilecek potansiyel tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.leri takip etmenin önemi, hastalar ve aileler için son derece yüksektir. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile yaşayan insanlar için tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. geliştirme çalışmalarını hızlandırmaya kararlıyız."