Araştırma, Eksik Bir Enzimi ALS'deki Erken Beyin Hasarına Bağlıyor

Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. üzerine yapılan yeni bir çalışma, hastalığın seyrine dair önemli ve şaşırtıcı detaylar sunuyor. Araştırmacılar, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin balık modelini kullanarak, hastalığın motor semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ları belirginleşmeden çok önce, genellikle ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkilendirilmeyen bir beyin bölgesi olan beyincikte hasarın başladığını keşfetti.

Bu erken dönemdeki hasarın temelinde, DNA bakımı ve onarımı için hayati öneme sahip moleküllerin üretiminde görevli PAICS adlı bir enzimin seviyelerindeki düşüş yatıyor. Elde edilen veriler, PAICS'in hem hastalığın bir biyobelirteci olarak kullanılabileceğini hem de gelecekteki tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler için potansiyel bir hedef olabileceğini gösteriyor. Nitekim, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. modelinde PAICS aktivitesinin restore edilmesi, DNA hasarını azaltmış ve motor fonksiyonlarda iyileşme sağlamıştır.

Araştırmacılar, PAICS'in bu çifte rolünün yanı sıra, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin hareketle doğrudan ilgili bölgelerin ötesinde beyin bölgelerini de etkilediğine dair güçlü kanıtlar sunduğunu belirtiyor. Çalışmanın baş yazarı ve Institut national de la recherche scientifique profesörü Dr. Kessen Patten, “Sonuçlarımız, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin beynin motor bölgeleriyle sınırlı olmadığını gösteriyor. SemptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.lar ortaya çıkmadan çok önce başka yerlerde önemli değişiklikler meydana geliyor ve bu da hastalık hakkındaki anlayışımızı derinden değiştiriyor” dedi. Bu bulgular, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'yi çok sistemli bir bozukluk olarak daha iyi anlamamızı sağlamakla kalmıyor, aynı zamanda yeni tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. yolları açıyor.

Beyin ve Omuriliğin Ötesine Bakış ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., istemli kas hareketlerini kontrol eden özelleşmiş sinir hücreleri olan motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ın ilerleyici kaybıyla karakterize nörodejeneratifNörodejeneratifSinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize hastalıkları tanımlayan terim. bir hastalıktır. Bu hücreler öldükçe, hastalar hareket, konuşma, yutma ve nefes almayı etkileyebilen kötüleşen kas güçsüzlüğü yaşarlar. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. araştırmaları geleneksel olarak motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ın bulunduğu beyin ve omurilik bölgelerine odaklanmıştır. Ancak son görüntüleme çalışmaları, dejenerasyonDejenerasyonHücre veya dokuların yapısının bozulması ve normal işlevlerini yerine getiremeyecek hale gelmesi.un bu bölgelerin ötesine geçtiğini göstermiştir. Etkilenen alanlar arasında, beynin arka kısmında yer alan ve denge ile hareket koordinasyonundan sorumlu olan beyincik de bulunmaktadır.

Bilim insanları ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de beyincik tutulumunu giderek daha fazla kabul etse de, bu hasara yol açan mekanizmalar belirsizliğini koruyordu. Süreci daha iyi anlamak amacıyla Kanadalı araştırmacılar, C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. ile ilişkili ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin zebra balığı modelinde beyincik değişikliklerini inceledi. C9orf72 geniC9orf72 geniALS ve frontotemporal demans (FTD) ile ilişkili en yaygın genetik mutasyonlardan biri olan, kromozom 9 üzerinde yer alan bir gen.ndeki mutasyonlar, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin bilinen en yaygın genetik nedenidir ve ailesel ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarının yaklaşık %40'ını, sporadik vakaların ise %7'sini oluşturur. Zebra balıkları, insanlarla birçok geni ve biyolojik yolu paylaştıkları için araştırmalarda yaygın olarak kullanılır.

Bilim insanları, balıklarda belirgin hareket sorunları ortaya çıkmadan önce, hastalığın erken evrelerinde beyinciğin dejenere olmaya başladığını ve anahtar hücre tiplerinin öldüğünü tespit etti. Moleküler değişiklikleri araştıran ekip, etkilenen beyincik hücrelerinde PAICS enzimiPAICS EnzimiDNA'nın yapı taşları olan pürinlerin üretiminde ve dolayısıyla DNA onarımı ve bakımı süreçlerinde kritik rol oynayan bir enzimdir.ni kodlayan paics geninin aktivitesinde azalma buldu. PAICS, DNA'nın yapı taşları olan pürinlerin üretiminde ve DNA onarımı ile bakımını desteklemede önemli bir rol oynar. Buna paralel olarak, PAICS protein seviyeleri de düşüktü.

Bu bulgular sadece zebra balığı modeliyle sınırlı kalmadı. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarından alınan otopsi sonrası beyincik dokusunda ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarından türetilen laboratuvarda yetiştirilmiş motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.da da benzer PAICS seviyesi azalmaları gözlemlendi. Araştırmacılar, “Tüm bu bulgular, PAICS ekspresyonunun aşağı regülasyonunun zebra balığı, otopsi sonrası beyincik ve hasta kaynaklı motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.da korunmuş bir özellik olduğunu göstermektedir” diye yazdı.

PAICS kaybının hastalığa doğrudan katkıda bulunup bulunmadığını belirlemek için ekip, sağlıklı zebra balıklarını paics geninden yoksun bırakacak şekilde genetik olarak tasarladı. Bu balıklar, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. modelinde görülenlere benzer hareket anormallikleri geliştirdi ve beyincik nöron kaybıNöron kaybıBeyin ve sinir sisteminin temel hücreleri olan nöronların, çeşitli patolojik süreçler sonucunda geri dönüşümsüz olarak ölmesi durumudur. belirtileri gösterdi. PAICS kaybı, artan DNA hasarı ile ilişkilendirildi; bu da azalmış enzim seviyelerinin hücrelerin genetik hasarı onarma yeteneğini bozabileceğini ve hücre hasarına katkıda bulunabileceğini düşündürüyor.

Öte yandan, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. zebra balığı modeli daha yüksek paics gen aktivitesine sahip olacak şekilde tasarlandığında, DNA hasarı azaldı, beyincikteki sinir hücrelerinin hayatta kalma oranı arttı ve motor sorunları tersine döndü. Araştırmacılar, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de PAICS kaybının, DNA onarımı için gerekli yapı taşlarının eksikliğine yol açarak beyincik hücrelerini biriken hasara karşı savunmasız bıraktığına inanıyor. Ekip, “Bu durum, çözülmemiş DNA hasarı, onarım yolu baskılanması ve nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu.un kendi kendini sürdüren bir döngüsünü yaratır” diye belirtti.

Araştırma ekibi, PAICS aktivitesi bozulduğunda biriken metabolitlerin, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısı veya hastalık ilerlemesinin biyobelirteçleri olarak ölçülebileceğini ifade etti. Ancak, PAICS geninin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de neden bozulduğunu ve ortaya çıkan DNA hasarının nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu.a tam olarak nasıl katkıda bulunduğunu anlamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç olduğunu vurguladılar. Bu tür içgörülerin, “ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin ilerlemesini durdurmak veya hatta tersine çevirmek için küçük moleküller veya gen terapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi. yoluyla belirli yolları hedeflemek için bize anahtar bilgiler sağlayabileceğini” belirttiler. Çalışma, “PAICS mediates DNA damage and cerebellar neuronal loss in C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. amyotrophic lateral sclerosis” başlığıyla Brain dergisinde yayımlandı.