2026 1. Çeyrek Araştırma Öne Çıkanları

QurAlis, ANQUR Çalışması'ndan Olumlu Ara Veriler Bildiriyor

Şubat, QurAlis ekibi için Stathmin-2 antisens oligonükleotitinin (ASO) geliştirilmesinde bir dönüm noktası oldu. QRL-201, hastalık progresyonuHastalık ProgresyonuHastalığın zaman içindeki ilerleme ve kötüleşme seyri.nu değiştirmek ve sonuçları iyileştirmek amacıyla ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında STATHMIN-2 (STMN2) ekspresyonunu geri kazandırmak için geliştirilmekte olan, sınıfının ilk örneği, güçlü bir ASO hassas tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. yöntemidir. STMN2, TDP-43 tarafından düzenlenen ve kriptik bir eksonun uygunsuz dahil edilmesi nedeniyle ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının çoğunda aşağı regüle edilen kas innervasyonu için önemli bir proteindir. Bir kavram kanıtlama Faz I/II çalışması olan ANQUR, sporadik ve genetik ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. formlarında STMN2 ekspresyonunu kurtarmak için potansiyel bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.yi değerlendiren ilk klinik çalışmadır.

Ara verilerin analizi, QRL-201'in vahşi tip STATHMIN-2 seviyelerini yükselttiğini, iyi bir maruziyet ve biyodağılıma sahip olduğunu ve hastalarda iyi tolere edildiğini ortaya koydu. Ek olarak, QRL-201 ile tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. edilen hastalarda plaseboya kıyasla pNFH seviyeleri düşürüldü. QurAlis'ten bu heyecan verici dönüm noktası hakkında 5 Mayıs'ta Boston'daki yaklaşan Yıllık Toplantımızda daha fazla bilgi edinmeyi dört gözle bekliyoruz. Hedef ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., QurAlis CSO'su Daniel Elbaum liderliğindeki Endüstri liderliğindeki konsorsiyumda Stathmin-2 ASO terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. yaklaşımının erken preklinik validasyonunu desteklemekten gurur duyuyor.

Bilimde Yeni: C9ORF72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen.–ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık./FTD Patobiyolojisini Hafifletmek için RAN Translasyonunu Önleme Stratejisi

Science'ın bu Şubat sayısında, Xin Jiang ve Hedef ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tarafından finanse edilen birkaç araştırmacı tarafından yönetilen bir çalışma, C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. (G4C2)n heksanükleotit tekrar genişlemesi (HRE)Heksanükleotit Tekrar Genişlemesi (HRE)Bir DNA dizisinin altı nükleotitlik biriminin anormal şekilde tekrar etmesi, özellikle C9orf72 geninde ALS ve FTD ile ilişkilidir. mutasyonu ile ilişkili patobiyolojik mekanizmaları aydınlatmayı amaçladı. Jiang ve ark., (G4C2)n RNA'nın non-AUG (RAN) translasyonu yoluyla üretilen dipeptit tekrarlı peptitlerin (DPR'ler) C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. mutasyonu hastalık biyolojisinin birincil sürücüsü olup olmadığını araştırdı. Jiang ve ark., farelerde ve iPSC nöronlarında RAN translasyonunu inhibe etmek için (G4C2)n tekrar RNA dizisinin yukarısındaki CUG başlangıç ​​kodonunun baz düzenlemesini kullandı. Her iki modelde de hastalık fenotipFenotipGenetik yapının ve çevresel faktörlerin etkisiyle ortaya çıkan gözlemlenebilir klinik özellikler.leri iyileştirildi.

Sonuç olarak, Jiang ve ark. tarafından açıklanan bulgular, (G4C2)n RNA'nın değil, DPR'lerin C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen.-ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık./FTD hastalık patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiinin birincil sürücüleri olduğunu göstermektedir. Dahası, bu çalışma, C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen.-ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık./FTD'nin tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sine yönelik terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. bir strateji olarak RAN translasyonunu inhibe etmekten yararlanmak için kavram kanıtlama bulgularını temsil etmektedir. Bununla birlikte, C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. mutasyonu hastalık biyolojisini aydınlatmaya ve RAN translasyonunu inhibe etmeye yönelik iki temel soru kalmaktadır: (1) (G4C2)n RNA, doğrudan veya dolaylı olarak, önemli farklı gen ekspresyonuGen EkspresyonuBir genin bilgisinin işlevsel bir ürün (protein veya RNA) sentezlemek için kullanıldığı süreç.na yol açan ve hücresel stres ve toksisiteye neden olan RNA bağlayıcı proteinlerle etkileşime giriyor mu ve (2) RAN translasyonunu inhibe etmek uzun vadeli bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. olarak kullanılabilir mi?

Hedef ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve FTD ile Mücadele Eden Yeni Rekabet Öncesi Konsorsiyumu Finanse Ediyor

C9orf72 geniC9orf72 geniALS ve frontotemporal demans (FTD) ile ilişkili en yaygın genetik mutasyonlardan biri olan, kromozom 9 üzerinde yer alan bir gen.nin kodlamayan bölgesindeki anormal bir heksanükleotit tekrar genişlemesi (HRE)Heksanükleotit Tekrar Genişlemesi (HRE)Bir DNA dizisinin altı nükleotitlik biriminin anormal şekilde tekrar etmesi, özellikle C9orf72 geninde ALS ve FTD ile ilişkilidir., ilk olarak 2011 yılında Rosa Rademakers ve ekibi tarafından ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve FTD'nin önemli bir genetik nedeni olarak tanımlandı. O zamandan beri, C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. RE biyolojisinin karmaşıklığı, başarısız klinik çalışmalar ve hastalık sunumundaki ve penetransPenetransBelirli bir genotipi taşıyan bir bireyin, bu genotiple ilişkili fenotipi (klinik belirtileri) gösterme olasılığı.taki klinik heterojenHeterojenÇeşitli bileşenlerden veya öğelerden oluşan; tıpta, birden fazla nedeni veya klinik sunumu olan bir hastalık veya durum için kullanılır.lik ile vurgulanmıştır. Alan, tekrar genişleme uzunluğunun bireyler arasında, ailelerin nesilleri arasında ve hatta aynı bireyin kan ve beyin örnekleri arasında değiştiğini öğrenmiştir. Devam eden ve gelecekteki terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. gelişimi hızlandırmak için Hedef ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., “C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. hastalık sürücüleri: Genetik değiştiricilerden toksik mekanizmalara” başlıklı yeni verilen 3 yıllık bir projeyi duyurmaktan memnuniyet duyar. Bu çok disiplinli konsorsiyuma, Vlaams Instituut voor Biotechnologie'den (VIB) Rosa Rademakers liderlik ediyor ve VIB meslektaşı Renzo Mancuso, Mayo Clinic, Florida'dan Marka VanBlitterswijk ve University College London'dan Adrian Isaacs ile ortaklık kurdu.

Bu güçlü işbirliği, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve FTD araştırma topluluklarından araştırmacıları bir araya getirerek, C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. tekrar genişlemesinin genetiği ve moleküler biyolojisindeki derin uzmanlıklarını derin teknik uzmanlıkla birleştiriyor. Yaklaşımlar, ekibin beyin ve omurilikte motor nöron dejenerasyonuMotor Nöron Dejenerasyonuİstemli kas hareketlerini kontrol eden sinir hücrelerinin zamanla işlevini kaybetmesi ve yıkıma uğraması süreci.na yol açan toksik sürücüleri incelemesine olanak sağlamak için insan nöronlarının ve transplante edilmiş insan mikroglia'sının ksenograft fare modellerinin kullanımını içerir. Çalışmadan elde edilen veriler, endüstri ve akademideki araştırmacılarla Hedef ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Veri Motoru aracılığıyla paylaşılacak ve C9 taşıyıcılarından zaten büyüyen veri tabanımıza daha fazla katkıda bulunacaktır.