Bir Genden Bir Harekete: Dan ve Alisa Doctoroff'tan C9 Gizemi Üzerine

Dan Doctoroff, babası ve amcasının her ikisinin de ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin en yaygın genetik nedeni olan C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. genetik mutasyonunu taşıdığını ilk öğrendiğinde, bu hastalığın sadece ailesinin geçmişinin bir parçası olmadığını, kendi geleceği ve çocukları için de olası bir tehdit olduğunu çarpıcı bir netlikle anladı. "Bu farkındalık, hastalığı son derece kişisel hale getirdi," diye düşündü. "Birdenbire, sadece onların anısını onurlandırmakla ilgili değildi. Beni ve çocuklarımı etkileyebileceği olasılığıyla yüzleşmekle ilgiliydi".

Dan ve Alisa Doctoroff ve aileleri. Bu hesaplaşma anı bir katalizör oldu. Doğuştan bir yapımcı olan Dan; şirketlerin, şehirlerin ve şimdi de hareketlerin yapımcısı, enerjisini Target ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'yi kurmaya yöneltti. Eşi Alisa ile birlikte, sadece keşfi hızlandırmakla kalmayıp, aynı zamanda ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. araştırmalarının nasıl yapıldığını da yeniden tanımlayan bir kuruluş şekillendirdi: işbirlikçi, kapsayıcı ve amansız.

C9'u Anlamak: Gizemden Aciliyete Başlangıçtan itibaren, C9 mutasyonunun biyolojisini anlamak ve bulguları ilaç keşfine doğru hızlandırmak, Target ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin bilimsel stratejisinin odak noktası olmuştur. Ailesel ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarının yaklaşık %40'ında ve sporadik vakaların yaklaşık %7-10'unda bulunan C9, aynı zamanda ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'yi frontotemporal demansa (FTD) bağlayarak, bu hastalıkların aynı nörodejeneratifNörodejeneratifSinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize hastalıkları tanımlayan terim. bozukluğun bir spektrumunda olduğunu göstermektedir. Dan için bu dönüştürücüydü: "C9 mutasyonunun keşfi, bu hastalıkların genetik ve biyolojiyi paylaştığının altını çizdi. Birindeki içgörüler, diğerindeki ilerlemeyi hızlandırabilir."

Alisa, C9 geni ilk tanımlandığında ne kadar az şey bilindiğini hatırlıyor. "C9 hakkında hiçbir şey bilmiyorduk, bu da aslında size ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hakkındaki bilgi gelişimi hakkında biraz bilgi veriyor," diye açıklıyor ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'deki son yirmi yıllık keşifleri hatırlıyor. "Bu gen mutasyonu, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile bir bağlantı olarak, Dan'in babası 2002'de öldükten sonra keşfedildi."

Dan Doctoroff'un babası ve amcasının her ikisinde de C9 mutasyonu vardı. C9 için genetik test mümkün hale geldiğinde bile, 2011'deki keşfinden sonra, Dan'in taşıyıcı olup olmadığını öğrenip öğrenmemesi gerektiği sorusu büyük önem taşıyordu. Alisa, "Neden test yaptıralım? Bu konuda yapabileceğimiz hiçbir şey yok. Müdahale yoksa neden bilelim?" diye hatırladı. "Neden bunu sürekli aklımızda tutalım?"

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin Dan Doctoroff'un ailesini nasıl etkilediğini gösteren bir zaman çizelgesi aile ağacı. İroni daha sonra ortaya çıktı: Dan'e 2021'de ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. teşhisi kondu, ancak C9 için yapılan test negatif çıktı. "Bu bir şoktu. Kafa karıştırıcıydı ve bazı açılardan işlemesi daha da zordu, çünkü bu hastalığın ne kadar öngörülemez ve karmaşık olduğunu vurguladı," dedi.

Alisa için, belirsizlik, sadece ailelerinin bu noktaya nasıl geldiği açısından değil, geleceğin neler getireceği açısından da yönlendirilmesi en zor yönlerden biri olmuştur. Ancak, iyimserliği devam ediyor. "Çocuklarım ve torunlarım var. Bunun onlar için de etkileri var. Teşhisten önce veya sonuçları değiştirmek için neler yapılabileceğini bulmak için zamanımız olmasını bekliyorum."

Aciliyet duygusu açık: "Şu anda hayatta olan insanlar için, yarın, gelecek yıl ve sonraki yıl teşhis edilmesi gerekecek insanlar için bir aciliyet var. Ve bu önemsiz değil. Her 400 kişiden biri ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. olacak. Bu önemli. Ve bu tüm dünyada böyle."

Engellerde Gizli Dersler C9 araştırmasının yolu doğrusal olmamıştır. C9'u hedefleyen ilk antisens oligonükleotit (ASO)Antisens Oligonükleotit (ASO)Belirli bir RNA molekülüne bağlanarak gen ekspresyonunu değiştiren sentetik bir DNA veya RNA dizisidir. denemesi olan Biogen'in BIIB078'i, hedefini etkilemede başarılı oldu, ancak semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ları iyileştiremedi. Bazıları için bu bir başarısızlık gibi görünebilir. Ancak Doctoroff'lar bunu farklı görüyor.

Alisa, "Öğrenilecek çok şey var ve her klinik çalışma başarılı olmayacak. Bilim böyle işler. Bir soru sorarsınız ve sonra cevaba bağlı olarak, daha fazla soruya dallanır," diye düşündü.

Dan de bunu, anlamlı hiçbir şeyin bir gecede olmadığı "inovasyonun uzun yolu" felsefesi içinde çerçeveliyor. "ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. araştırması diğer yeniliklerden farklı değil. Geri dönüşler var, ancak bunları asla başarısızlık olarak görmedim; bunlar ileriye doğru atılan adımlar," diye açıkladı.

Ufukta Görünen Atılımlar Bugün, Target ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., bugüne kadarki en iddialı C9 araştırmalarından bazılarını destekliyor. Yeni nesil antisens oligonükleotitler (ASO'lar), hasta kök hücre modellerinde sağlıklı TDP-43 protein seviyelerini geri kazanma ve toksik proteinleri azaltma potansiyeli gösteriyor. Aynı zamanda, zararlı genetik talimatları yeniden yazabilen CRISPR-Cas9 gibi en son yaklaşımlar, bilim kurgudan finanse edilen gerçeğe dönüşüyor.

Hastalıkla ilgili kişisel mücadelelerine, artan fiziksel zorluklar da dahil olmak üzere, rağmen Dan, bu ilerlemelerin ilham verici olduğunu ve iyimserliğini derinleştirdiğini düşünüyor. "ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile yaşayan biri olarak, bu olasılık son derece anlamlı. Sadece kademeli bir ilerlemeyi değil, aynı zamanda hastalığın gidişatını temelden değiştirme şansını temsil ediyor. Beni en çok heyecanlandıran şey, dünya çapındaki akademik bilim insanlarının ve biyoteknoloji ortaklarının, bu teknolojileri konseptten klinik gerçeğe taşımak için Target ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. konsorsiyumlarımız aracılığıyla yan yana çalıştığını görmek," diye açıkladı.

"İlk teşhis konduğunda, ilerleme sınırlıydı. Bugün, alan genelindeki işbirliği ve Target ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. gibi kuruluşların çalışmaları sayesinde, hastalık hakkında çok daha derin bir anlayışa, endüstride birden fazla ilaç keşif programına, klinik deneylerde yeni ilaçlara ve benzeri görülmemiş bir ivmeye sahibiz. Bu inovasyon yolu umuda doğru eğiliyor ve en zorlu aksilikler bile herkesin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile yaşadığı bir dünyaya ulaşma yolculuğunun bir parçasıdır," diye ekledi.

Target ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin evrimine tanık olan Alisa, "Bana ilham veren şey, araştırma kültürünün değiştiğini görmek ve bilim insanlarından bu kültürü takdir ettiklerini duymak oldu. Target ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. yıllık toplantısında, insanların 'burası olmam gereken yer' dediğini duyuyorsunuz. Buradaki kültür farklı, onlara enerji veriyor ve bu işbirliği ve açıklık kültürünün ön plana çıkardığı bir heyecan var," dedi.

Laboratuvarın Ötesinde: Bir Hareket Yaratmak Doctoroff'lar için, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. araştırmalarını demokratikleştirmek, bilimi ilerletmek kadar hayati önem taşıyor. Dan açık: "Bu sadece klinik bir çalışmada kimin temsil edildiğiyle ilgili değil. Araştırmanın sorularını ve yönlerini şekillendirmede kimin söz sahibi olduğuyla ilgili. Buna yükselen bilim insanları, farklı ülkelerden araştırmacılar ve tarihsel olarak dışarıda bırakılan topluluklar da dahil."

Dan ve Alisa Doctoroff ve aileleri, Dan'e teşhis konulduktan sonra. Bu inanç, Target ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin, yetersiz temsil edilen grupların küresel araştırma çabalarının merkezinde yer almasını sağlayan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Küresel Araştırma Girişimi (AGRI) gibi girişimlere yatırım yapmasının nedenidir.

Alisa, Target ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin temel biyolojiden translasyonelTranslasyonelLaboratuvar ortamındaki temel bilimsel bulguların, hastaların tanı ve tedavi süreçlerine (kliniğe) aktarılması süreci. projelere kadar yüksek riskli, yüksek ödüllü yaklaşımlar izlemede bir rolü olduğunu belirtti. "Bence, bazıları daha fazla risk taşıyan ancak daha fazla ödül getiren yolları izlemeliyiz. Ve kaynaklarımızı nasıl düşündüğümüz konusunda dengeli olmalıyız. Ayrıca, yolların neler olduğunu anlamak için temel bilime de yatırım yapmalıyız," dedi.

İleriye Bakmak Dan ve Alisa, hem aciliyetle hem de umutla konuşuyorlar. Dan şunları paylaştı: "C9 topluluğu için misyonum, ortak deneyimimizin zorluklarını, C9'u genetik bir cümleden etkili tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lere ve her aile için umuda giden bir yola dönüştüren araştırmaları yönlendirerek amaca dönüştürmektir."

Gizem ve belirsizliğe rağmen, Doctoroff'lar olasılıklara odaklanmaya devam ediyor. Alisa, ufukta görünen tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerin vaadine dikkat çekti: "Onaylanmış SOD1 mutasyonları olan kişiler için, bazı durumlarda semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ları yavaşlatan bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. var. Bu nedenle, sadece C9'u olan insanlar için değil, genel olarak da bir olasılık olduğuna dair bana umut veriyor."

Bir ailenin hikayesinden küresel bir harekete, Doctoroff'lar ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'ye yakınlığı ilerleme için bir güce dönüştürdüler. C9'a odaklanmak sadece bir mutasyonu deşifre etmekle ilgili değil, aynı zamanda her türlü ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'si olan insanlar, aileleri ve gelecek nesiller için nelerin mümkün olduğunu yeniden yazmakla ilgili.