Yeni ALS Gen Terapisini Test Eden Çalışma Avustralya'da Hastalara Doz Uygulamaya Başladı

Avustralya'da amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) hastaları üzerinde Celosia Therapeutics'in deneysel gen terapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi. CTx1000'i test eden küçük bir klinik çalışmada ilk hastaya doz uygulandı.

Tek seferlik tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale., ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de sinir hücresi hasarına katkıda bulunduğuna inanılan toksik TDP-43 protein birikimlerini azaltmak için tasarlandı.

KOANEWA (NCT07401121) olarak adlandırılan Faz 1b çalışmasının, Sidney'deki Macquarie Üniversitesi Hastanesi'nde yaklaşık 15 yetişkinin katılımıyla yapılması bekleniyor. Tüm katılımcılar, beynin tabanındaki spinal sıvıya doğrudan verilecek olan tek bir doz CTx1000 alacak.

Geliştiriciden yapılan basın açıklamasına göre, çalışmanın temel amacı tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek, ancak araştırmacılar üç yıl boyunca etkinliğe dair belirtileri de arayacaklar.

Celosia CEO'su PhD Kathryn Sunn, "KOANEWA çalışmasında doz uygulamasının başlatılması, Celosia ve en önemlisi ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. topluluğu için önemli bir kilometre taşıdır," dedi. "İlk hastanın tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si, bu genetik ilacın klinik değerlendirmesini başlatıyor ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile yaşayan insanlar için potansiyel bir hastalığı değiştirici tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ye doğru anlamlı bir adımı temsil ediyor."

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., istemli hareketi kontrol eden sinir hücreleri olan motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ın ilerleyici kaybından kaynaklanır. Bu hücrelerin neden işlevsiz hale geldiği ve öldüğü tam olarak anlaşılamamıştır, ancak tüm ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının yaklaşık %97'sinde görülen anormal TDP-43 protein kümelerinin hastalığın bir nedeni olduğuna inanılmaktadır.

Gen terapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi. adayı, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'deki TDP-43 protein kümelerini hedefliyor

Normalde bu protein, DNA'nın depolandığı hücresel bölme olan çekirdekte bulunur. Orada, protein yapmak için genetik talimatlar taşıyan moleküllerin işlenmesine yardımcı olur.

Ancak ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de TDP-43 anormal hale gelir ve çekirdek dışında toksik kümeler oluşturmaya eğilimli hale gelir, bu da normal işlevini yerine getirmesini engeller.

Macquarie'deki araştırmacılar daha önce, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de görülen anormal TDP-43 versiyonlarının, normal TDP-43 versiyonuna çok daha az güçlü bir şekilde bağlanan 14-3-3 adı verilen başka bir proteine yapışabildiğini bulmuşlardı. Ekip ayrıca, 14-3-3 proteininin anormal TDP-43'e bağlanan tam kısmını da belirledi.

CTx1000, hücrelere 14-3-3'ün bu kısmını bir yıkım etiketiyle kaynaşmış olarak üretme talimatları sağlayan bir gen vererek çalışır; bu da esasen anormal TDP-43'e bağlanabilen ve hücre tarafından yok edilmesi için işaretleyebilen bir molekül oluşturur.

Gen, hastalığa neden olmadan sinir hücrelerine genleri verimli bir şekilde iletme yeteneği nedeniyle nörolojik bozuklukNörolojik bozuklukSinir sisteminin yapısını veya işlevini etkileyen, beyin, omurilik ve sinirleri kapsayan hastalıklar grubu.lar için gen terapilerinde yaygın olarak kullanılan bir tür viral vektör olan adeno-ilişkili virüs serotipi 9 (AAV9) kullanılarak verilir. Şirkete göre, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin hastalığı değiştirme potansiyeli var.

İnsanlarda yapılan ilk çalışma olan bu çalışma, ilk semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ları son iki yıl içinde başlayan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'li kişileri kaydetmektedir. Uygun katılımcılar, standart ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerinin stabil dozlarını alacaklardır. Çalışma, açık etiketli bir tasarıma sahiptir, yani tüm hastalar tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. edilecek ve kontrol grubu olmayacaktır.

CTx1000, beynin tabanında bulunan geniş bir spinal sıvı cebi olan sisterna magnaSisterna MagnaBeyincik ile omurilik soğanı arasında bulunan ve beyin omurilik sıvısı içeren genişlemiş alan.'ya enjeksiyon yoluyla verilir. Bu, AAV bazlı gen terapilerini doğrudan beyne vermek için bazen kullanılan minimal invaziv bir uygulama yöntemidir.

Çalışmanın temel amacı, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin bir yıla kadar güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmektir. İkincil ölçümler arasında, üç yıla kadar güvenliğin ve tolere edilebilirliğin uzun vadeli değerlendirilmesi, farmakolojik özellikler ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği Revize Edilmiş (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R) değişiklikleri yer almaktadır.

Celosia'nın kurucusu ve bilimsel ve tıbbi işler başkanı Dr. Lars Ittner, "Bu çalışma, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de temel bir hastalık mekanizmasını - TDP-43'ün patolojik [anormal ve potansiyel olarak hastalığa neden olan] birikimini doğrudan hedef alan yeni bir hastalığı değiştirici terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. stratejiyi kliniğe taşıyan araştırma programımız için önemli bir kilometre taşıdır," dedi.

Ittner'e göre, "ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile yaşayan insanlarda CTx1000'i değerlendirmek, bu yaklaşımın güvenliğini değerlendirmemizi sağlarken, aynı zamanda hastalığın temel nedenlerinden birini terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. olarak ele alma potansiyelini de keşfetmemizi sağlayacaktır."