Hibe, TDP-43 Yolunu Hedefleyen Yeni ALS Tedavi Yaklaşımını Destekliyor
Özet
Acurastem, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) için TDP-43 fonksiyonunu düzenleyen bir protein olan SYF2'yi hedefleyen potansiyel tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler geliştirmek üzere Target ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'den bir araştırma hibeHibeGenellikle araştırma, eğitim veya sosyal projeler gibi belirli bir amacı desteklemek için karşılıksız olarak verilen mali yardım veya fon.si aldı. TDP-43 proteiniTDP-43 ProteiniGen ekspresyonu ve RNA metabolizmasında rol oynayan bir protein. ALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda anormal şekilde katlanarak hücre içinde toksik kümeler oluşturabilir.ndeki anormallikler ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin bir özelliği olup, hastalığın temel biyolojisinde merkezi bir rol oynadığı düşünülmektedir. SYF2'yi hedefleyen yaklaşımlar, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarının büyük çoğunluğunda TDP-43 disfonksiyonu görüldüğü için, durumdan etkilenen birçok kişiye fayda sağlayabilir.
Acurastem, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) için TDP-43 fonksiyonunu düzenleyen bir protein olan SYF2'yi hedefleyen potansiyel tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler geliştirmek üzere Target ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'den bir araştırma hibeHibeGenellikle araştırma, eğitim veya sosyal projeler gibi belirli bir amacı desteklemek için karşılıksız olarak verilen mali yardım veya fon.si aldı.
TDP-43 proteiniTDP-43 ProteiniGen ekspresyonu ve RNA metabolizmasında rol oynayan bir protein. ALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda anormal şekilde katlanarak hücre içinde toksik kümeler oluşturabilir.ndeki anormallikler ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin bir özelliği olup, hastalığın temel biyolojisinde merkezi bir rol oynadığı düşünülmektedir. TDP-43 disfonksiyonu ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarının büyük çoğunluğunda görüldüğü için, SYF2'yi hedefleyen yaklaşımlar durumdan etkilenen birçok kişiye fayda sağlayabilir.
"SYF2 Antisens Oligonükleotidlerini TDP-43 Fonksiyonunu Geri Kazandırmak İçin Geliştirme" başlıklı iki yıllık proje, Johns Hopkins Üniversitesi ve Jacksonville, Florida'daki Mayo Clinic'teki araştırmacılarla işbirliği içinde yürütülecektir. HibeHibeGenellikle araştırma, eğitim veya sosyal projeler gibi belirli bir amacı desteklemek için karşılıksız olarak verilen mali yardım veya fon.ye ilişkin mali ayrıntılar duyuruya dahil edilmedi.
Acurastem'in kurucu ortağı ve CEO'su Sam Alworth bir şirket basın açıklamasında, "ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile yaşayan çoğu insan için hastalık, TDP–43'ün işlev bozukluğundan kaynaklanıyor, ancak bu temel [hastalığı tetikleyen mekanizmayı] hedefleyen etkili tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler hala mevcut değil," dedi. "Bu proje, SYF2 biyolojisi anlayışımızı hızlandıracak ve gelecekteki SYF2 hedefli ilaçların temelini atmaya yardımcı olacaktır."
TDP-43'ü ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'deki Rolünü Anlamak ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., istemli hareketi kontrol eden sinir hücreleri olan motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ın ilerleyici kaybıyla karakterizedir. Hastaların büyük çoğunluğunda, bu hücreler hastalığın bir özelliği olan toksik TDP-43 protein kümeleri biriktirir.
Normal koşullar altında, TDP-43, DNA'nın depolandığı çekirdekte bulunur ve protein üretimi için gereken genetik talimatları taşıyan haberci RNA'yı (mRNA) işlemeye yardımcı olur.
Ancak ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de TDP-43 yanlış lokalize olur ve çekirdeğin dışındaki sıvı olan sitoplazmada toksik agregatlar oluşturur. Bu, normal RNA işlemesini bozar ve motor nöron hasarıyla ilişkilidir.
Son araştırmalar, RNA işlemede de rol oynayan bir protein olan SYF2'yi TDP-43 aktivitesinin önemli bir düzenleyicisi olarak tanımlamıştır. Laboratuvar modellerinde SYF2 seviyelerini düşürmenin normal TDP-43 aktivitesini geri kazanmaya ve nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu. belirtilerini azaltmaya yardımcı olduğu gösterilmiştir.
Bu bulgular, SYF2'yi hedefleyen tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'deki TDP-43 ile ilgili hastalık mekanizmalarını ele almak için umut verici bir yaklaşımı temsil edebileceğini göstermektedir.
Yeni proje SYF2 hedefli ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerini test edecek Yeni finanse edilen proje, bu yaklaşımı, belirli bir mRNA'ya bağlanmak ve karşılık gelen proteinin üretimini engellemek üzere tasarlanmış kısa genetik materyal dizileri olan antisens oligonükleotidleri kullanarak keşfedecektir. Bu durumda, ASO'lar SYF2 mRNA'sına bağlanmak ve üretilen SYF2 protein miktarını azaltmak üzere tasarlanmıştır.
Çalışma, çeşitli grupların uzmanlığını bir araya getirecektir. Johns Hopkins Üniversitesi'nden Philip Wong, PhD liderliğindeki bir ekip, TDP-43'e bağımlı RNA splaysingini (genlerin proteinlere nasıl işlendiği) inceleyecek ve potansiyel sıvı biyobelirteçlerini belirlemeye yardımcı olacaktır. Bu arada, Mayo Clinic Jacksonville'den Wilfried Rossoll, PhD ve ekibi, TDP-43 proteinopatisiTDP-43 ProteinopatisiALS hastalarının büyük çoğunluğunda görülen, TDP-43 proteininin hücre çekirdeğinden sitoplazmaya yer değiştirerek anormal kümeler oluşturması durumu. ile ilgili proteomikProteomikBir organizma veya sistemdeki tüm proteinlerin yapısını, işlevini ve etkileşimlerini inceleyen bilim dalı. ve nöroproteostaza (hücrelerin sağlıklı proteinleri nasıl koruduğu) odaklanacaktır.
Acurastem, hastadan elde edilen motor nöron modellerini ve SYF2 hedefli antisens oligonükleotidlerini katkıda bulunacaktır. Şirket, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'li kişilerden elde edilen hücrelere dayalı bir hasta tabanlı sistem olan iNeuroRx platformunu kullanarak, hastalığın temel özelliklerini laboratuvarda yeniden üretebilmekte ve araştırmacıların potansiyel tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.leri test etmelerini sağlamaktadır.
Şirket ayrıca, TDP-43 düzgün çalışmadığında aktivitesi bozulan bir protein olan UNC13AUNC13ANörotransmitter salınımında ve sinaptik vezikül döngüsünde rol oynayan, ALS ve frontotemporal demans (FTD) patogenezinde TDP-43 proteinopatisi ile ilişkili genetik bir modifikatör.'nın normal fonksiyonunu geri kazanmaya yardımcı olmak üzere tasarlanmış bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. olan AS-241 dahil olmak üzere ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için başka antisens tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler de geliştirmektedir.