RAG-17, SOD1-ALS Denemesinde Hasar Belirteçlerini Azaltarak Umut Vaat Ediyor

Ractigen Therapeutics tarafından SOD1 mutasyonu taşıyan amyotrofik lateral skleroz (SOD1-ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.) hastaları için geliştirilen deneysel bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. olan RAG-17'nin, ön klinik verilerine göre çoklu dozlarda iyi tolere edildiği ve hastalık biyobelirteçBiyobelirteçNormal bir biyolojik süreç, patojenik bir süreç veya bir farmakolojik müdahaleye yanıtın bir göstergesi olarak objektif olarak ölçülen ve değerlendirilen bir özelliktir.lerinde derin değişikliklere yol açtığı görüldü.

Veriler, katılımcıların 30-180 mg arasında değişen dozlarda tek bir RAG-17 enjeksiyonu veya plaseboPlaseboİlaçla aynı görünümde olan ancak aktif madde içermeyen, kontrol grubuna verilen etkisiz madde. aldığı devam eden Faz 1/2 klinik çalışmaKlinik ÇalışmaYeni tıbbi yaklaşımların insanlarda güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için yapılan araştırma çalışmasıdır.sının (NCT06556394) ilk bölümünü kapsamaktadır. Sonuçlar, en yüksek dozun sinir hücresi hasarının bir göstergesi olan nörofilament hafif zincir (NfL)Nörofilament hafif zincir (NfL)Aksonal hasar meydana geldiğinde beyin omurilik sıvısı ve kana salınan, sinir hücresi yıkımının hassas bir biyobelirteci. seviyelerini %81,2 oranında azalttığını ve yaklaşık beş ay boyunca hastalık şiddetinde minimal değişikliklere yol açtığını gösterdi.

Bulgular, 18-22 Nisan tarihlerinde Chicago'da ve çevrimiçi olarak düzenlenen Amerikan Nöroloji Akademisi (AAN) 2026 yıllık toplantısında, “SOD1-ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. Hastalarında SOD1'i Hedefleyen Bir siRNA TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si Olan RAG-17'nin Faz I Çalışması: Ön GüvenlikGüvenlikİlacın kabul edilebilir bir yan etki profiline sahip olması., BiyobelirteçBiyobelirteçNormal bir biyolojik süreç, patojenik bir süreç veya bir farmakolojik müdahaleye yanıtın bir göstergesi olarak objektif olarak ölçülen ve değerlendirilen bir özelliktir. ve Etkililik Verileri” başlıklı bir posterle paylaşıldı. Çalışmanın Faz 2 aşaması, RAG-17'nin artan dozlarda tekrarlanan uygulamalarının güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek üzere şu anda devam etmektedir. Şimdiye kadar iki doz grubu kaydedilmiştir.

“Eşi Benzeri Görülmemiş” Sonuçlar Ractigen kurucusu ve CEO'su Dr. Long-Cheng Li, bir şirket basın bülteninde, “AAN'da sunulan veriler Ractigen ve daha da önemlisi SOD1-ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ile yaşayan hastalar için önemli bir dönüm noktasını temsil ediyor” dedi. “Tek bir uygulamadan sonra son derece olumlu bir güvenlikGüvenlikİlacın kabul edilebilir bir yan etki profiline sahip olması. profilinin yanı sıra sinir hücresi hasarının kritik bir belirteci olan plazma NfL'de %81'lik bir azalma elde etmek eşi benzeri görülmemiş bir durumdur.”

Ailesel ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. vakalarının %20'ye kadarı ve sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. vakalarının yaklaşık %2'si SOD1 genindeki mutasyonlarla ilişkilidir. Bu mutasyonlar, toksik kümeler oluşturmaya meyilli olan ve sinir hücresi hasarına katkıda bulunan anormal bir SOD1 proteini üretimine neden olur.

RAG-17, anormal SOD1 seviyelerini azaltmak için tasarlanmış küçük müdahaleci bir RNA (siRNA) tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sidir. Protein üretimi için bir şablon görevi gören ara molekül olan SOD1'in haberci RNA'sına bağlanarak ve onu yok edilmek üzere hedefleyerek çalışır. Terapi, spinal kanal içine enjeksiyon (intratekal enjeksiyon) yoluyla uygulanır.

Faz 1/2 klinik çalışmaKlinik ÇalışmaYeni tıbbi yaklaşımların insanlarda güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için yapılan araştırma çalışmasıdır.sı, RAG-17'yi SOD1-ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'li yaklaşık 32 yetişkinde test etmektedir. Bölüm 1, standart ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerine ek olarak beş artan dozda (30 mg, 90 mg, 120 mg, 150 mg ve 180 mg) tek bir RAG-17 enjeksiyonu veya plaseboPlaseboİlaçla aynı görünümde olan ancak aktif madde içermeyen, kontrol grubuna verilen etkisiz madde. alan 20 katılımcıyı içermiştir.

Araştırmacılar, RAG-17'nin test edilen tüm dozlarda iyi tolere edildiğini, ciddi bir yan etki veya tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.yle ortaya çıkan şiddetli bir yan etki görülmediğini gösterdi. TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.yle ortaya çıkan üç advers olayAdvers OlayBir tedavi sırasında ortaya çıkan, ancak her zaman tedaviyle doğrudan neden-sonuç ilişkisi olması gerekmeyen istenmeyen tıbbi durum. bildirilmiş olup bunların tamamı hafiftir.

BiyobelirteçBiyobelirteçNormal bir biyolojik süreç, patojenik bir süreç veya bir farmakolojik müdahaleye yanıtın bir göstergesi olarak objektif olarak ölçülen ve değerlendirilen bir özelliktir. verileri ayrıca RAG-17'nin amaçlanan hedefe bağlandığını, hastaların beyin omurilik sıvısında (BOS) SOD1 proteininde hızlı ve kalıcı azalmalar sergilediğini gösterdi. 150 mg dozla tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. edilen hastalarda, SOD1 üç ay sonra %58,1'e kadar azaldı ve bu etki enjeksiyondan yedi ay sonrasına kadar sürdü.

RAG-17 ayrıca NfL kan seviyelerinde “ilerleyici ve anlamlı” azalmalara yol açtı; 180 mg grubunda bu seviyelerde beş ay içinde %81,2'lik bir düşüş görüldü. Dozlamadan sonra ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize Edilmiş (ALSFRS-RALSFRS-RAmyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize; hastaların konuşma, yutma, yürüme gibi günlük fonksiyonlarını değerlendiren standart bir puanlama sistemi.) kullanılarak en az bir fonksiyonel değerlendirmesi yapılan gruptaki üç hasta, üç ay sonra fonksiyonel düşüş göstermedi ve beş ay sonra minimal düşüş sergiledi.

Zhejiang Üniversitesi'nde profesör ve çalışmanın baş araştırmacısı olan Dr. Zhi-Ying Wu, “Bu Faz I çalışmasında gözlemlediğimiz tek bir dozdan sonra BOS SOD1 proteininde meydana gelen önemli ve kalıcı azalma, buna eşlik eden plazma NfL'deki derin düşüş ve en yüksek doz grubundaki fonksiyonel skorların erken stabilizasyonu bize iyimserlik için güçlü bir neden veriyor” dedi. “Bu veriler RAG-17'nin hedefiyle son derece anlamlı bir şekilde etkileşime girdiğini açıkça gösteriyor ve devam eden Faz IIFaz IIİlacın terapötik dozajını, etkinliğini ve güvenliğini daha geniş bir hasta grubunda test eden klinik araştırma evresi. çalışmasında daha fazla kanıt üretmeyi dört gözle bekliyoruz.”