RAG-17, SOD1-ALS Denemesinde Hasar Belirteçlerini Azaltarak Umut Vaat Ediyor

Ractigen Therapeutics tarafından SOD1 mutasyonuSOD1 MutasyonuSüperoksit dismutaz 1 geninde meydana gelen ve ALS'nin ailesel formlarında sıkça görülen genetik değişiklik. taşıyan amyotrofik lateral skleroz (SOD1-ALSSOD1-ALSSüperoksit dismutaz 1 genindeki mutasyonlar sonucu gelişen, ALS'nin genetik bir formu.) hastaları için geliştirilen deneysel bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. olan RAG-17'nin, ön klinik verilerine göre çoklu dozlarda iyi tolere edildiği ve hastalık biyobelirteçlerinde derin değişikliklere yol açtığı görüldü.

Veriler, katılımcıların 30-180 mg arasında değişen dozlarda tek bir RAG-17 enjeksiyonu veya plasebo aldığı devam eden Faz 1/2 klinik çalışmasının (NCT06556394) ilk bölümünü kapsamaktadır. Sonuçlar, en yüksek dozun sinir hücresi hasarının bir göstergesi olan nörofilament hafif zincir (NfL)Nörofilament hafif zincir (NfL)Aksonal hasar meydana geldiğinde beyin omurilik sıvısı ve kana salınan, sinir hücresi yıkımının hassas bir biyobelirteci. seviyelerini %81,2 oranında azalttığını ve yaklaşık beş ay boyunca hastalık şiddetinde minimal değişikliklere yol açtığını gösterdi.

Bulgular, 18-22 Nisan tarihlerinde Chicago'da ve çevrimiçi olarak düzenlenen Amerikan Nöroloji Akademisi (AAN) 2026 yıllık toplantısında, “SOD1-ALSSOD1-ALSSüperoksit dismutaz 1 genindeki mutasyonlar sonucu gelişen, ALS'nin genetik bir formu. Hastalarında SOD1'i Hedefleyen Bir siRNA TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si Olan RAG-17'nin Faz I Çalışması: Ön Güvenlik, Biyobelirteç ve Etkililik Verileri” başlıklı bir posterle paylaşıldı. Çalışmanın Faz 2 aşaması, RAG-17'nin artan dozlarda tekrarlanan uygulamalarının güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek üzere şu anda devam etmektedir. Şimdiye kadar iki doz grubu kaydedilmiştir.

“Eşi Benzeri Görülmemiş” Sonuçlar Ractigen kurucusu ve CEO'su Dr. Long-Cheng Li, bir şirket basın bülteninde, “AAN'da sunulan veriler Ractigen ve daha da önemlisi SOD1-ALSSOD1-ALSSüperoksit dismutaz 1 genindeki mutasyonlar sonucu gelişen, ALS'nin genetik bir formu. ile yaşayan hastalar için önemli bir dönüm noktasını temsil ediyor” dedi. “Tek bir uygulamadan sonra son derece olumlu bir güvenlik profilinin yanı sıra sinir hücresi hasarının kritik bir belirteci olan plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. NfL'de %81'lik bir azalma elde etmek eşi benzeri görülmemiş bir durumdur.”

Ailesel ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarının %20'ye kadarı ve sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. vakalarının yaklaşık %2'si SOD1 geniSOD1 GeniSüperoksit dismutaz 1 enzimini kodlayan ve mutasyonları ailesel ALS vakalarının önemli bir kısmından sorumlu olan gen.ndeki mutasyonlarla ilişkilidir. Bu mutasyonlar, toksik kümeler oluşturmaya meyilli olan ve sinir hücresi hasarına katkıda bulunan anormal bir SOD1 proteiniSOD1 ProteiniSüperoksit dismutaz 1, hücreleri serbest radikallerin neden olduğu hasardan koruyan bir enzimdir. Bazı ALS vakalarında yanlış katlanması hastalığın ilerlemesine katkıda bulunur. üretimine neden olur.

RAG-17, anormal SOD1 seviyelerini azaltmak için tasarlanmış küçük müdahaleci bir RNA (siRNA) tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sidir. Protein üretimi için bir şablon görevi gören ara molekül olan SOD1'in haberci RNA'sına bağlanarak ve onu yok edilmek üzere hedefleyerek çalışır. Terapi, spinal kanal içine enjeksiyon (intratekal enjeksiyon) yoluyla uygulanır.

Faz 1/2 klinik çalışması, RAG-17'yi SOD1-ALSSOD1-ALSSüperoksit dismutaz 1 genindeki mutasyonlar sonucu gelişen, ALS'nin genetik bir formu.'li yaklaşık 32 yetişkinde test etmektedir. Bölüm 1, standart ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerine ek olarak beş artan dozda (30 mg, 90 mg, 120 mg, 150 mg ve 180 mg) tek bir RAG-17 enjeksiyonu veya plasebo alan 20 katılımcıyı içermiştir.

Araştırmacılar, RAG-17'nin test edilen tüm dozlarda iyi tolere edildiğini, ciddi bir yan etki veya tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.yle ortaya çıkan şiddetli bir yan etki görülmediğini gösterdi. TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.yle ortaya çıkan üç advers olay bildirilmiş olup bunların tamamı hafiftir.

Biyobelirteç verileri ayrıca RAG-17'nin amaçlanan hedefe bağlandığını, hastaların beyin omurilik sıvısında (BOS) SOD1 proteiniSOD1 ProteiniSüperoksit dismutaz 1, hücreleri serbest radikallerin neden olduğu hasardan koruyan bir enzimdir. Bazı ALS vakalarında yanlış katlanması hastalığın ilerlemesine katkıda bulunur.nde hızlı ve kalıcı azalmalar sergilediğini gösterdi. 150 mg dozla tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. edilen hastalarda, SOD1 üç ay sonra %58,1'e kadar azaldı ve bu etki enjeksiyondan yedi ay sonrasına kadar sürdü.

RAG-17 ayrıca NfL kan seviyelerinde “ilerleyici ve anlamlı” azalmalara yol açtı; 180 mg grubunda bu seviyelerde beş ay içinde %81,2'lik bir düşüş görüldü. Dozlamadan sonra ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize Edilmiş (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R) kullanılarak en az bir fonksiyonel değerlendirmesi yapılan gruptaki üç hasta, üç ay sonra fonksiyonel düşüş göstermedi ve beş ay sonra minimal düşüş sergiledi.

Zhejiang Üniversitesi'nde profesör ve çalışmanın baş araştırmacısı olan Dr. Zhi-Ying Wu, “Bu Faz I çalışmasında gözlemlediğimiz tek bir dozdan sonra BOS SOD1 proteiniSOD1 ProteiniSüperoksit dismutaz 1, hücreleri serbest radikallerin neden olduğu hasardan koruyan bir enzimdir. Bazı ALS vakalarında yanlış katlanması hastalığın ilerlemesine katkıda bulunur.nde meydana gelen önemli ve kalıcı azalma, buna eşlik eden plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. NfL'deki derin düşüş ve en yüksek doz grubundaki fonksiyonel skorların erken stabilizasyonu bize iyimserlik için güçlü bir neden veriyor” dedi. “Bu veriler RAG-17'nin hedefiyle son derece anlamlı bir şekilde etkileşime girdiğini açıkça gösteriyor ve devam eden Faz IIFaz IIİlacın terapötik dozajını, etkinliğini ve güvenliğini daha geniş bir hasta grubunda test eden klinik araştırma evresi. çalışmasında daha fazla kanıt üretmeyi dört gözle bekliyoruz.”