Protein Geri Dönüşüm Sistemi ALS'de Tedavi Hedefi Olabilir

Yeni bir çalışmaya göre, hasarlı veya istenmeyen proteinleri parçalayan hücresel bir geri dönüşüm sistemi, amyotrofik lateral skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. hastalarının motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.larında bozulmuş durumdadır; bu da sistemin gelecekte hastalık ilerlemesini yavaşlatmayı amaçlayan tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler için bir hedef olabileceğini düşündürmektedir. Araştırma ayrıca, şaperon aracılı otofaji (CMA)Şaperon Aracılı Otofaji (CMA)Hücre içindeki hasarlı proteinlerin şaperon proteinleri tarafından tanınarak doğrudan lizozomlara taşındığı ve burada parçalandığı seçici bir geri dönüşüm mekanizması. olarak adlandırılan bu sistemin eksik olduğu motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.larda, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'nin ayırt edici bir özelliği olan TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir. proteininin anormal kümelerinin bulunduğunu gösterdi.

İspanya'daki Sinirbilim Enstitüsü direktörü ve çalışmanın baş yazarı Dr. Salvador Martínez, "Motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.ların hayatta kalabilmek için çok yüksek düzeyde şaperon aracılı otofajiOtofajiHücrelerin hasarlı veya işlevsiz bileşenlerini temizlediği hücresel bir süreç.ye ihtiyaç duyduğunu gösterdik" dedi. "ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'de olduğu gibi bu mekanizma zayıfladığında, ilk etkilenen ve sonunda ölen hücreler tam da bunlardır." "Chaperone mediated autophagyAutophagyHücrenin kendi içindeki hasarlı bileşenleri veya protein birikintilerini parçalayıp geri dönüştürdüğü bir temizleme mekanizması. is deficient in spinal motoneurons of ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. patients with TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir. proteinopathyProteinopathyBelirli proteinlerin hatalı katlanması, birikmesi veya yanlış yerleşimi sonucu ortaya çıkan hastalıklar grubu." başlıklı çalışma Acta Neuropathologica Communications dergisinde yayımlandı.

ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır., kas hareketini kontrol eden sinir hücreleri olan motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.ların kaybıyla karakterize ilerleyici bir hastalıktır. Bu durum kas güçsüzlüğünün kötüleşmesine; hareket etme, konuşma, yutkunma ve nefes alma güçlüğü gibi semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.lara yol açar. Çoğu vakada, motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.ların içinde yanlış katlanmış TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir. kümelerinin birikmesi ayırt edici bir özelliktir ve bu durumun motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi. hasarına ve hastalık ilerlemesine katkıda bulunduğu düşünülmektedir.

TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir., CMA yoluyla parçalanabilir. Bu süreçte, şaperon adı verilen belirli proteinler hasarlı veya istenmeyen proteinleri tanıTanıBir hastalığın veya durumun belirlenmesi süreci.mlar ve parçalanmaları için iletir. Ancak, hastalığın en yaygın formu olan sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu.'de CMA'nın normal çalışıp çalışmadığı daha önce incelenmemişti. Martínez, "ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır., hastaların büyük çoğunluğunda nedeni bilinmeyen ve bu nedenle etkili tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerin geliştirilmesini büyük ölçüde engelleyen yıkıcı bir hastalıktır. Nöron hayatta kalmasıyla doğrudan ilgili hücresel mekanizmaların belirlenmesi, yeni terapötik stratejilerin ilerletilmesi için kilit bir adımdır" dedi.

Martínez’in ekibi, sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu.'li ve nörolojik hastalığı olmayan vefat etmiş bağışçıların omurilik dokusunu inceledi. CMA aktivitesinin bir belirteci olan protein reseptörü LAMP2ALAMP2ALizozomal membran proteini tip 2A; şaperon aracılı otofaji sürecinde proteinlerin lizozoma girişi için reseptör görevi gören bir belirteç. seviyelerini ölçtüler. Kontrol örneklerinde ekip, incelenen tüm omurilik bölgelerindeki motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.larda yüksek LAMP2ALAMP2ALizozomal membran proteini tip 2A; şaperon aracılı otofaji sürecinde proteinlerin lizozoma girişi için reseptör görevi gören bir belirteç. seviyeleri bulurken, yakındaki diğer nöron popülasyonları önemli ölçüde daha düşük LAMP2ALAMP2ALizozomal membran proteini tip 2A; şaperon aracılı otofaji sürecinde proteinlerin lizozoma girişi için reseptör görevi gören bir belirteç. seviyeleri gösterdi; ekip bu durumun motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.larda yüksek CMA aktivitesine işaret ettiğini belirtti.

Ancak ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. örneklerinde, çoğu motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi. zayıf LAMP2ALAMP2ALizozomal membran proteini tip 2A; şaperon aracılı otofaji sürecinde proteinlerin lizozoma girişi için reseptör görevi gören bir belirteç. seviyeleri gösterdi, bu da bu sinir hücrelerinin düşük CMA geri dönüşüm aktivitesine sahip olduğunu gösteriyordu. Motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.ların sadece yaklaşık %5 ila %10'u normal veya normale yakın bir LAMP2ALAMP2ALizozomal membran proteini tip 2A; şaperon aracılı otofaji sürecinde proteinlerin lizozoma girişi için reseptör görevi gören bir belirteç. dağılımını korumuştu. Makalenin ilk yazarı Dr. Daniel Garrigós García, "Bu bulgular, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hastalarının motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.larında şaperon aracılı otofajiOtofajiHücrelerin hasarlı veya işlevsiz bileşenlerini temizlediği hücresel bir süreç. aktivitesinin açıkça azaldığını göstermektedir" dedi.

Özellikle, düşük CMA aktivitesi, omurilik dokusundaki çoğu motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.da TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir. protein kümelenmesi belirtileriyle örtüşüyordu. Özel bir gözlem, omurilikte ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'deki dejenerasyonDejenerasyonHücre veya dokuların yapısının bozulması ve normal işlevlerini yerine getiremeyecek hale gelmesi.a dirençli olduğu bilinen küçük bir motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi. grubu olan Onuf çekirdeğiOnuf ÇekirdeğiOmuriliğin sakral bölgesinde bulunan ve ALS hastalığında dejenerasyona karşı direnç göstermesiyle bilinen motor nöron grubu.ni (Onuf’s nucleus) içeriyordu. ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. vakalarında, bu nöronlar omuriliğin diğer yerlerindeki etkilenen motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.lara kıyasla normal LAMP2ALAMP2ALizozomal membran proteini tip 2A; şaperon aracılı otofaji sürecinde proteinlerin lizozoma girişi için reseptör görevi gören bir belirteç. seviyelerini korudu ve TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir. kümelenmesi göstermedi.

Araştırmacılar ayrıca makrootofaji adı verilen ayrı bir hücresel geri dönüşüm sürecinin belirteci olan LC3'ü de ölçtüler. ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ve kontrol motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.ları arasında anlamlı bir fark bulamadılar, bu da bozulmuş geri dönüşümün CMA'ya özgü olduğunu düşündürdü. Araştırmacılar, "Bu bulgular, CMA bozukluğunun ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'de seçici motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi. savunmasızlığının temel bir belirleyicisi olduğunu güçlü bir şekilde ortaya koymaktadır. Sonuçlar, CMA artırımını, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'de protein dengesini geri kazanmak ve nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu.u önlemek için gelecek vaat eden bir terapötik strateji olarak vurgulamaktadır."