MDA 2026: Insmed, ALS için INS1202 gen terapisinin Faz 1 çalışmasını başlattı

Insmed, amiyotrofik lateral skleroz (ALS)Amiyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hastalarında deneysel gen terapisi INS1202'yi değerlendiren ilk insan klinik çalışmaKlinik ÇalışmaYeni tıbbi yaklaşımların insanlarda güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için yapılan araştırma çalışmasıdır.sını başlattı.

ARMOR (NCT07290062) adlı Faz 1 çalışması, hastalığı 3,5 yıldan kısa süredir yaşayan 18 ila 80 yaşları arasındaki yaklaşık 23 ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'li yetişkini kaydetmeyi amaçlamaktadır. Çalışma şu anda Missouri'deki bir merkezde katılımcı alımına devam etmektedir.

Insmed'in klinik geliştirme direktörü Dr. Mark Stahl, bu hafta Orlando, Florida'daki Kas Distrofisi Derneği (MDA) 2026 Klinik ve Bilimsel Konferansı'nda çalışmanın tasarımını sundu. Çalışma, "Amiyotrofik Lateral Sklerozlu (ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.) Yetişkinlerde İntratekal INS1202 Gen Terapisinin İlk İnsan Doz Artırım Çalışması" başlıklı bir posterde anlatıldı.

SOD1 mutasyonları bazı ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. vakalarıyla bağlantılıdır

ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'de, hareketi kontrol eden sinir hücreleri olan motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.lar, yavaş yavaş hasar görür ve ölür. ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'li çoğu insanda bilinen bir hastalığa neden olan mutasyon bulunmamasına rağmen, ailesel ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. vakalarının yaklaşık %10-20'si ve sporadik vakaların yaklaşık %1-2'si SOD1 genindeki mutasyonları içerir.

Bu mutasyonlar, sinir hücrelerinin içinde toksik kümeler oluşturabilen anormal bir SOD1 proteininin üretimine yol açar. Ancak anormal SOD1 protein kümeleri, Stahl'a göre bilinen mutasyonları olmayan hastaların "oldukça önemli bir bölümünde" de bulunmuştur.

Stahl, bunun sadece sinir hücrelerini değil, aynı zamanda beyin ve omurilikteki sinir hücrelerini destekleyen ve koruyan gliayı da etkilediğini belirtti.

Stahl, "Son 30 yılı aşkın süredir, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'de SOD1 mutasyonları olan hastalarda görülen toksik fonksiyon kazanımını gerçekten anlamaya başladık ve ... son belki altı ila 10 yıl içinde, ek çalışmalar SOD1 proteinlerinin benzer konformasyonlarını [omurilik sıvısında] ve bazı [ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'ye neden olan mutasyonları olmayan] hastaların nöral ve glial dokusunda tanıTanıBir hastalığın veya durumun belirlenmesi süreci.mladı," dedi.

INS1202, SOD1 protein seviyelerini azaltmak için tasarlanmıştır

INS1202, kısa saç tokası RNA olarak bilinen kısa bir genetik materyal parçasını hücrelere iletmek için tasarlanmış deneysel bir gen terapisidir. Bu molekül, SOD1 proteinini üretmek için kullanılan şablon olan SOD1 haberci RNA'sına bağlanır ve onu parçalanmaya hedefleyerek protein seviyelerini azaltabilir.

INS1202, genetik yükünü hücrelere iletmek için adeno-ilişkili virüs serotip 9'u (AAV9) kullanır. Bu tip viral vektör, nörolojik bozukluklar için gen terapilerinde yaygın olarak kullanılır çünkü genleri sinir ve glial hücrelere verimli bir şekilde iletebilirken genellikle insanlarda hastalığa neden olmaz.

Stahl, INS1202'nin preklinik çalışmalarda cesaret verici etkiler gösterdiğini söyledi. SOD1 mutasyonları taşıyan farelerde, INS1202 ile tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi. sağkalımını ve motor fonksiyonunu iyileştirdi ve sağkalım sonuçlarını "bu modelle neredeyse duyulmamış" bir dereceye kadar iyileştirdi, dedi Stahl.

Araştırmacılar ayrıca INS1202'yi, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hastalarından alınan ve daha sonra sağlıklı motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.larla birlikte büyütülebilen glia'ya dönüştürülen cilt hücrelerinin kullanıldığı bir modelde değerlendirdiler. Bu deneylerde, SOD1 mutasyonları olan veya ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'ye neden olan herhangi bir mutasyonu olmayan ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hastalarından alınan glia, motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.ların hastalanmasına ve ölmesine neden oldu. Bununla birlikte, INS1202 tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si, test edilen 10 hastanın 7'sinden alınan örneklerde bu etkiyi tersine çevirdi.

Stahl, "Bu, SOD1 seviyelerini azaltmanın 'en azından sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. hastalarının bir kısmında' hastalık özelliklerini iyileştirebileceğini anlamamıza gerçekten yardımcı olan bir başka veri parçasıdır," dedi.

Faz 1 ARMOR çalışması, SOD1 mutasyonları taşıyan veya bilinen ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'ye neden olan mutasyonları olmayan sporadik hastalığı olan yetişkinlere açıktır. Katılımcılar, bağışıklık reaksiyonlarını önlemeye yardımcı olmak için gen terapisi ile birlikte oral steroidler alacaklardır, bu da çalışmanın oral ilaçları yutabilen kişilerle sınırlı olduğu anlamına gelir. Katılımcılar, kayıtlıyken standart ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerini almaya devam edebilirler.

Katılımcılar, planlanan üç doz seviyesinden birinde tek bir INS1202 dozu alacaklardır. Doz artırımı, erken katılımcılar arasında ve doz grupları arasında 30 günlük bir güvenlikGüvenlikİlacın kabul edilebilir bir yan etki profiline sahip olması. izleme süresi içerir. Çalışmanın temel amacı, yaklaşık bir yıllık takip süresi boyunca güvenliği ve tolere edilebilirliği değerlendirmek ve daha uzun süreli güvenlikGüvenlikİlacın kabul edilebilir bir yan etki profiline sahip olması. dört yıllık bir uzatma çalışmasında izlenecektir.

ARMOR çalışması güvenliği ve dozu değerlendirecektir

Çalışmanın temel ikincil hedeflerinden biri, INS1202'nin gelecekteki klinik testleri için uygun bir dozu belirlemektir. Çalışma ayrıca tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin motor fonksiyon ölçümleri, sinir hasarıyla bağlantılı biyobelirteçBiyobelirteçNormal bir biyolojik süreç, patojenik bir süreç veya bir farmakolojik müdahaleye yanıtın bir göstergesi olarak objektif olarak ölçülen ve değerlendirilen bir özelliktir.ler ve hasta tarafından bildirilen sonuçlar üzerindeki etkisini de değerlendirecektir.

Stahl, araştırmacıların daha önce açıklanan glia bazlı tahlili yapmak için cilt örnekleri de toplayacaklarını söyledi.

Araştırmacılar, çalışmayı açıklayan bir posterde, "ARMOR, INS1202'nin güvenliği ve tolere edilebilirliği hakkındaki anlayışı artıracak ve ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'li hastalarda biyolojik aktivitesinin prensip kanıtını sağlayarak gelecekteki çalışmalar için doz seçimini ve hasta popülasyonlarını bilgilendirecektir," diye yazdılar.

ARMOR, bu SOD1 hedefli tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.yi hem SOD1 mutasyonları olan kişilerde hem de bilinen mutasyonları olmayan bireylerde test ettiği için, Stahl, çalışmanın "SOD1'in sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu.'deki rolüyle ilgili bu temel soruyu ele almaya yardımcı olacağını ve bunun da bu çalışmanın heyecanının bir başka parçası olduğunu düşünüyorum" dedi.