MDA 2026: Insmed, ALS için INS1202 gen terapisinin Faz 1 çalışmasını başlattı

Insmed, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) hastalarında deneysel gen terapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi. INS1202'yi değerlendiren ilk insan klinik çalışmasını başlattı.

ARMOR (NCT07290062) adlı Faz 1 çalışması, hastalığı 3,5 yıldan kısa süredir yaşayan 18 ila 80 yaşları arasındaki yaklaşık 23 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'li yetişkini kaydetmeyi amaçlamaktadır. Çalışma şu anda Missouri'deki bir merkezde katılımcı alımına devam etmektedir.

Insmed'in klinik geliştirme direktörü Dr. Mark Stahl, bu hafta Orlando, Florida'daki Kas Distrofisi Derneği (MDA)Kas Distrofisi Derneği (MDA)Kas hastalıkları, ALS ve ilgili nöromüsküler bozukluklarla mücadele eden, araştırmaları destekleyen ve hasta bakımı sağlayan uluslararası bir sağlık kuruluşu. 2026 Klinik ve Bilimsel Konferansı'nda çalışmanın tasarımını sundu. Çalışma, "Amiyotrofik Lateral Sklerozlu (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) Yetişkinlerde İntratekal INS1202 Gen TerapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi.nin İlk İnsan Doz Artırım Çalışması" başlıklı bir posterde anlatıldı.

SOD1 mutasyonları bazı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarıyla bağlantılıdır

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de, hareketi kontrol eden sinir hücreleri olan motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri., yavaş yavaş hasar görür ve ölür. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'li çoğu insanda bilinen bir hastalığa neden olan mutasyon bulunmamasına rağmen, ailesel ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarının yaklaşık %10-20'si ve sporadik vakaların yaklaşık %1-2'si SOD1 geniSOD1 GeniSüperoksit dismutaz 1 enzimini kodlayan ve mutasyonları ailesel ALS vakalarının önemli bir kısmından sorumlu olan gen.ndeki mutasyonları içerir.

Bu mutasyonlar, sinir hücrelerinin içinde toksik kümeler oluşturabilen anormal bir SOD1 proteiniSOD1 ProteiniSüperoksit dismutaz 1, hücreleri serbest radikallerin neden olduğu hasardan koruyan bir enzimdir. Bazı ALS vakalarında yanlış katlanması hastalığın ilerlemesine katkıda bulunur.nin üretimine yol açar. Ancak anormal SOD1 protein kümeleri, Stahl'a göre bilinen mutasyonları olmayan hastaların "oldukça önemli bir bölümünde" de bulunmuştur.

Stahl, bunun sadece sinir hücrelerini değil, aynı zamanda beyin ve omurilikteki sinir hücrelerini destekleyen ve koruyan gliayı da etkilediğini belirtti.

Stahl, "Son 30 yılı aşkın süredir, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de SOD1 mutasyonları olan hastalarda görülen toksik fonksiyon kazanımını gerçekten anlamaya başladık ve ... son belki altı ila 10 yıl içinde, ek çalışmalar SOD1 proteinlerinin benzer konformasyonlarını [omurilik sıvısında] ve bazı [ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'ye neden olan mutasyonları olmayan] hastaların nöral ve glial dokusunda tanımladı," dedi.

INS1202, SOD1 protein seviyelerini azaltmak için tasarlanmıştır

INS1202, kısa saç tokası RNA olarak bilinen kısa bir genetik materyal parçasını hücrelere iletmek için tasarlanmış deneysel bir gen terapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi.dir. Bu molekül, SOD1 proteiniSOD1 ProteiniSüperoksit dismutaz 1, hücreleri serbest radikallerin neden olduğu hasardan koruyan bir enzimdir. Bazı ALS vakalarında yanlış katlanması hastalığın ilerlemesine katkıda bulunur.ni üretmek için kullanılan şablon olan SOD1 haberci RNA'sına bağlanır ve onu parçalanmaya hedefleyerek protein seviyelerini azaltabilir.

INS1202, genetik yükünü hücrelere iletmek için adeno-ilişkili virüs serotip 9'u (AAV9) kullanır. Bu tip viral vektör, nörolojik bozuklukNörolojik bozuklukSinir sisteminin yapısını veya işlevini etkileyen, beyin, omurilik ve sinirleri kapsayan hastalıklar grubu.lar için gen terapilerinde yaygın olarak kullanılır çünkü genleri sinir ve glial hücrelere verimli bir şekilde iletebilirken genellikle insanlarda hastalığa neden olmaz.

Stahl, INS1202'nin preklinik çalışmalarda cesaret verici etkiler gösterdiğini söyledi. SOD1 mutasyonları taşıyan farelerde, INS1202 ile tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. motor nöron sağkalımını ve motor fonksiyonunu iyileştirdi ve sağkalım sonuçlarını "bu modelle neredeyse duyulmamış" bir dereceye kadar iyileştirdi, dedi Stahl.

Araştırmacılar ayrıca INS1202'yi, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarından alınan ve daha sonra sağlıklı motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.la birlikte büyütülebilen glia'ya dönüştürülen cilt hücrelerinin kullanıldığı bir modelde değerlendirdiler. Bu deneylerde, SOD1 mutasyonları olan veya ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'ye neden olan herhangi bir mutasyonu olmayan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarından alınan glia, motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ın hastalanmasına ve ölmesine neden oldu. Bununla birlikte, INS1202 tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si, test edilen 10 hastanın 7'sinden alınan örneklerde bu etkiyi tersine çevirdi.

Stahl, "Bu, SOD1 seviyelerini azaltmanın 'en azından sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. hastalarının bir kısmında' hastalık özelliklerini iyileştirebileceğini anlamamıza gerçekten yardımcı olan bir başka veri parçasıdır," dedi.

Faz 1 ARMOR çalışması, SOD1 mutasyonları taşıyan veya bilinen ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'ye neden olan mutasyonları olmayan sporadik hastalığı olan yetişkinlere açıktır. Katılımcılar, bağışıklık reaksiyonlarını önlemeye yardımcı olmak için gen terapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi. ile birlikte oral steroidler alacaklardır, bu da çalışmanın oral ilaçları yutabilen kişilerle sınırlı olduğu anlamına gelir. Katılımcılar, kayıtlıyken standart ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerini almaya devam edebilirler.

Katılımcılar, planlanan üç doz seviyesinden birinde tek bir INS1202 dozu alacaklardır. Doz artırımı, erken katılımcılar arasında ve doz grupları arasında 30 günlük bir güvenlik izleme süresi içerir. Çalışmanın temel amacı, yaklaşık bir yıllık takip süresi boyunca güvenliği ve tolere edilebilirliği değerlendirmek ve daha uzun süreli güvenlik dört yıllık bir uzatma çalışmasında izlenecektir.

ARMOR çalışması güvenliği ve dozu değerlendirecektir

Çalışmanın temel ikincil hedeflerinden biri, INS1202'nin gelecekteki klinik testleri için uygun bir dozu belirlemektir. Çalışma ayrıca tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin motor fonksiyon ölçümleri, sinir hasarıyla bağlantılı biyobelirteçler ve hasta tarafından bildirilen sonuçlar üzerindeki etkisini de değerlendirecektir.

Stahl, araştırmacıların daha önce açıklanan glia bazlı tahlili yapmak için cilt örnekleri de toplayacaklarını söyledi.

Araştırmacılar, çalışmayı açıklayan bir posterde, "ARMOR, INS1202'nin güvenliği ve tolere edilebilirliği hakkındaki anlayışı artıracak ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'li hastalarda biyolojik aktivitesinin prensip kanıtını sağlayarak gelecekteki çalışmalar için doz seçimini ve hasta popülasyonlarını bilgilendirecektir," diye yazdılar.

ARMOR, bu SOD1 hedefli tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.yi hem SOD1 mutasyonları olan kişilerde hem de bilinen mutasyonları olmayan bireylerde test ettiği için, Stahl, çalışmanın "SOD1'in sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu.'deki rolüyle ilgili bu temel soruyu ele almaya yardımcı olacağını ve bunun da bu çalışmanın heyecanının bir başka parçası olduğunu düşünüyorum" dedi.