Çalışma, ALS'yi tedavi etmek için yeniden kullanılabilecek yaygın ilaçları buldu

ABD'li 11.000'den fazla gazinin elektronik tıbbi kayıtlarının analizine göre, yaygın olarak kullanılan bazı ilaçlar, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) hastalarının yaşam sürelerini uzatmak için yeniden kullanılabilir.

Araştırmacılar, kolesterolü düşürmek için kullanılan statinlerStatinlerKolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılan ilaçlardır.; yüksek tansiyon ve erektil disfonksiyon için yaygın ilaçlar olan PDE5 inhibitörleri; ve yüksek tansiyon ve prostat büyümesinin semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.larını hafifletmek için kullanılan alfa-adrenerjik blokerler dahil olmak üzere, belirli ilaç sınıflarının ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de yaşam süresini iyileştirdiğini buldu.

Ekip, hem statinStatinKanda kolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılan, HMG-CoA redüktaz enzimini inhibe eden ilaç grubu. hem de alfa-adrenerjik bloker kullanan kişilerin daha da büyük bir yaşam süresi faydası gördüğünü belirtti.

California'daki Lawrence Livermore Ulusal Laboratuvarı'nda (LLNL) araştırma bilimcisi ve çalışmanın yazarı olan PhD Priyadip Ray bir basın açıklamasında, "Öne çıkan şey, bu grupların her birinde aynı olumlu etkiye sahip birden fazla ilaç olmasıydı," dedi. "Bu, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ilerlemesini yavaşlatmak ile bu ilaçlar arasındaki ilişkiye büyük bir güven verdi."

"Elektronik sağlık kayıtlarını kullanarak amiyotrofik lateral skleroz için ilaç yeniden konumlandırma adaylarının belirlenmesi: retrospektif bir kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu. çalışması" başlıklı çalışma, The Lancet Digital Health'te yayınlandı.

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., genel popülasyona göre askeri gazilerde daha sık görülür

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., kas hareketini kontrol eden beyin ve omurilikteki özel sinir hücrelerinin ilerleyici dejenerasyonDejenerasyonHücre veya dokuların yapısının bozulması ve normal işlevlerini yerine getiremeyecek hale gelmesi.undan kaynaklanır. Genellikle yetişkinlikte başlar ve kademeli olarak kas kontrolünün kaybına yol açar.

Güncel tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler - riluzolRiluzolEXSERVAN'ın etken maddesi olan ve ALS tedavisinde glutamat salınımını modüle ederek sinir hasarını azaltmayı hedefleyen kimyasal bileşik. (oral süspansiyon TiglutikTIGLUTIKRiluzol etken maddesini içeren, ALS tedavisinde kullanılan bir ilacın ticari adı. ve jenerik tablet formülasyonları olarak satılır) ve Radicava (edaravon) gibi - hastalığın ilerlemesini mütevazı bir şekilde yavaşlattığı ve yaşam süresini uzattığı gösterilmiştir, ancak hastalığı durdurmazlar. Daha yeni bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. olan Qalsody (tofersen)Qalsody (Tofersen)SOD1-ALS tedavisinde kullanılan, SOD1 proteininin üretimini azaltmayı hedefleyen bir ilaçtır., SOD1 geniSOD1 GeniSüperoksit dismutaz 1 enzimini kodlayan ve mutasyonları ailesel ALS vakalarının önemli bir kısmından sorumlu olan gen.ndeki değişiklikleri hedefler, ancak yalnızca az sayıda ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastası için geçerlidir.

Yeni tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler arayışında, umut verici bir yaklaşım ilaç yeniden konumlandırmasıdır - halihazırda onaylanmış ilaçlar için yeni terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. kullanımların belirlenmesi uygulaması. Bu ilaçlar değerlendirildiği ve güvenlikleri iyi anlaşıldığı için, tamamen yeni tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerden daha hızlı bir şekilde hastalara ulaşabilirler.

Yapay zeka (AI)Yapay Zeka (AI)Bilgisayar sistemlerinin insan zekasına benzer görevleri (öğrenme, problem çözme, karar verme gibi) yerine getirme yeteneğidir. alanındaki gelişmelerle birlikte, büyük veri kümelerinden öğrenmek ve aksi takdirde gizli kalıpları ve bağlantıları ortaya çıkarmak için algoritmalar kullanan makine öğrenimi gibi hesaplama yaklaşımları, ilaç yeniden konumlandırma çalışmalarında uygulanmıştır.

Bununla birlikte, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin nadir görülmesi nedeniyle, yeni tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerin belirlenmesi için bu tür yapay zeka yaklaşımlarını destekleyecek kadar büyük veri kümeleri şimdiye kadar kolayca elde edilememiştir.

Tam olarak anlaşılamayan nedenlerden dolayı, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. askeri gazilerde genel popülasyona göre daha sık görülür. Sonuç olarak, hastalık 2009 yılında hizmetle bağlantılı bir hastalık olarak resmen tanındı ve bu da ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. bakımı alan gazilerde keskin bir artışa yol açtı. Bu, Gazi İşleri (VA) sağlık sistemi içinde on yıldan fazla bir süreyi kapsayan kapsamlı bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. veri kümesi oluşturdu.

Ray, "VA sisteminde ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'yi tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. etme konusundaki geniş deneyimin, hastalık için ilaçları belirlemeye yönelik alternatif bir yaklaşım sağlayabileceğini fark ettik," dedi.

18 ilaç, daha uzun ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. yaşam süresiyle ilişkilendirildi

Çalışmaları için araştırmacılar, ABD Gazi Sağlık İdaresi veri tabanında 2009 ile 2019 arasında ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. teşhisi konan 11.003 kişinin elektronik sağlık kayıtlarını (EHR'ler) analiz ettiler.

Araştırmacılar, geleneksel makine öğrenimini kullanmak yerine, nedensel çıkarım yaklaşımı kullandılar. Bu yöntem, gerçek dünya tıbbi verilerinde sıklıkla meydana gelen potansiyel önyargı kaynaklarını, hasta grupları arasındaki farklılıkları ve düzensiz tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. modellerini hesaba katarak bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin gerçek bir etkisi olup olmadığını değerlendirmeyi amaçlar.

LLNL veri bilimcisi ve ortak yazar PhD Braden Soper, "Ekibimiz, veriler kontrollü bir şekilde toplanmadığında bile, popülasyon düzeyinde nedensel etkileri izole etmek için titiz istatistiksel teknikleri modern makine öğrenimiyle birleştiren bir dizi yöntem geliştirdi," dedi.

Analizlerinde, değerlendirilen 162 ilaçtan 27'si ölüm riskinde anlamlı değişikliklerle bağlantılıydı. Bunlardan 18'i daha uzun yaşam süresiyle, dokuzu ise daha kısa yaşam süresiyle bağlantılıydı.

Araştırmacılar, aynı sınıflardaki çeşitli ilaçların, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, aynı zamanda statinlerStatinlerKolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılan ilaçlardır. (simvastatin, pravastatin, lovastatin ve atorvastatin), PDE5 inhibitörleri (vardenafil ve sildenafil) ve alfa-adrenerjik blokerler (tamsulosin ve terazosin) dahil olmak üzere daha uzun yaşam süresiyle ilişkili benzer kalıplar gösterdiğini buldu.

Verilerdeki ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. teşhislerinin doğru olduğundan emin olmak için ekip, analizi yalnızca riluzolRiluzolEXSERVAN'ın etken maddesi olan ve ALS tedavisinde glutamat salınımını modüle ederek sinir hasarını azaltmayı hedefleyen kimyasal bileşik. reçetesi yazılan kişilerde tekrarladı. Bu grupta, lovastatin, sildenafil, tamsulosin ve kolekalsiferol (D vitamini) dahil olmak üzere çeşitli ilaçlar daha uzun yaşam süresiyle ilişkilendirildi.

Daha kısa yaşam süresiyle bağlantılı bazı ilaçlar, ileri ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili solunum güçlüğü, konuşma veya yutma sorunları, bilişsel değişiklikler ve depresyon gibi semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ları tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. etmek için yaygın olarak kullanılan ilaçlardı. Yaşam sonu bakımında sıklıkla kullanılan ilaçlar (opiyatlar ve alprazolam) da azalmış yaşam süresiyle ilişkilendirildi. Özellikle, riluzolRiluzolEXSERVAN'ın etken maddesi olan ve ALS tedavisinde glutamat salınımını modüle ederek sinir hasarını azaltmayı hedefleyen kimyasal bileşik. bu analizde daha kısa yaşam süresiyle ilişkilendirildi.

Ek analiz, hem statinStatinKanda kolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılan, HMG-CoA redüktaz enzimini inhibe eden ilaç grubu. hem de alfa-adrenerjik bloker kullanan kişilerin daha da büyük bir yaşam süresi faydası gösterdiğini ve belirli ilaçları birleştirmenin ek etkileri olabileceğini gösterdi.

Son olarak, bu ilaçların hastalık ilerlemesini nasıl etkileyebileceğini araştıran ayrı bir protein ağı analizi, daha uzun yaşam süresiyle ilişkili ilaçların ortak biyolojik yolları etkileyebileceğini öne sürdü. Özellikle PDE5 inhibitörleri ve statinlerStatinlerKolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılan ilaçlardır. için bu yollar, "iyi kolesterol" olarak bilinen HDL ve "kötü kolesterol" olarak bilinen LDL dahil olmak üzere lipoproteinlerin metabolizmasını içerir.

Araştırmacılar, "Bildiğimiz kadarıyla, bu analiz, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için ilaç yeniden konumlandırma adaylarını belirlemeye yönelik en büyük EHR tabanlı çalışmadır," diye yazdılar. "ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. seçenekler olarak daha fazla değerlendirmeyi hak eden çeşitli ilaçların yanı sıra ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. bir hedef olarak hizmet edebilecek bir protein ağı kompleksi belirledik."