Bilim İnsanları ALS Tedavisini Beyne Sızdırmak İçin Yağ Bazlı 'Baloncuklar' Kullanıyor

Bilim insanları, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) fare modellerinde hayatta kalma süresini önemli ölçüde uzatan ve hareketi koruyan, yağ bazlı 'baloncuklar' kullanarak sinirleri koruyan bir maddeyi beynin doğal savunmalarını aşarak iletmenin bir yolunu geliştirdi.

Talineuren adı verilen bu yaklaşım, koruyucu molekül GM1'i doğrudan hasarlı motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.a başarıyla ileterek, hastalar için hastalığı modifiye edici bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ye yönelik potansiyel bir yol sunuyor.

Missouri Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden Smita Saxena, PhD liderliğindeki çalışma, koruyucu molekül GM1'i özel veziküller içinde paketlemenin, kan-beyin bariyerini geçmesini ve hasarlı sinir hücrelerini onarmasını sağladığını buldu. Bu bulgular, araştırmacıların bu laboratuvar başarılarını hasta bakımına dönüştürmeyi amaçladığı Roy Blunt NextGen Precision Health binasında gelecekteki insan klinik denemelerinin önünü açıyor.

Saxena bir üniversite haberinde, "NextGen Precision Health binası bu araştırma için mükemmel bir yer," dedi. "Araştırma ve klinik alanını aynı çatı altında bulundurarak, temel araştırmaları insan klinik denemelerine dönüştürme sürecini hızlandırabilir ve sonuçta Missouri'lilerin ve dünya çapındaki insanların yaşam kalitesini iyileştirmeye yardımcı olabiliriz."

"Engineered GM1 Intersects Between Mitochondrial and Synaptic Pathways to Ameliorate ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. PathologyPathologyPatoloji; hastalıkların nedenlerini, mekanizmalarını ve vücutta oluşturdukları morfolojik değişiklikleri inceleyen tıp dalı." başlıklı çalışma Advanced Science'da yayınlandı.

Hücresel stres ve motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ın yıkımı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., istemli hareketleri kontrol eden sinir hücreleri olan motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.a zarar verir. Bu sinir hücrelerinin kaybıyla beyin artık kasları kontrol edemez. Sonuç olarak, hastalar yavaş yavaş yürüme ve eşyalara uzanma gibi günlük işleri yapma yeteneğini kaybederler.

Saxena'nın araştırma ekibinin önceki çalışmaları, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'deki motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ın, proteinlerin doğru şekillerine katlanmasına yardımcı olan hücrelerin içindeki bir yapı olan endoplazmik retikulumdaki strese karşı çok hassas hale geldiğini gösterdi. Endoplazmik retikulum stres altındayken, proteinler yanlış katlanır ve sinir hücrelerine zarar veren toksik agregatlar olarak birikir. Bu stres aynı zamanda hücrelerde enerji üreten yapılar olan mitokondriMitokondriHücrenin enerji ihtiyacını karşılayan, metabolik süreçlerde merkezi rol oynayan organel.yi de etkiler.

NextGen Precision Health'te de araştırmacı olan Saxena, "Araştırma ekibimizin önceki çalışmaları, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'li kişilerin nöronlarının endoplazmik retikulum stresine karşı çok hassas olduğunu ve bunun da mitokondriMitokondriHücrenin enerji ihtiyacını karşılayan, metabolik süreçlerde merkezi rol oynayan organel.nin enerji üretme yeteneğini sınırladığını gösterdi," dedi. "Bu da, kaslarımızı hareket ettirmek istediğimizde nöronların sinapsSinapsNöronların birbirleriyle veya diğer efektör hücrelerle iletişim kurmasını sağlayan özelleşmiş bağlantı noktaları.lar [sinir hücrelerinin iletişim kurduğu bağlantı noktaları] arasında mesaj gönderme yeteneğini sınırlar."

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'yi tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. etmek kısmen, beyni kan dolaşımındaki toksik maddelerden koruyan sıkı bir şekilde kontrol edilen bir hücre tabakası olan kan-beyin bariyeri nedeniyle zor olmuştur. Ancak, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerin girişini de engeller.

GM1, sinir hücrelerinin hayatta kalmasına, iletişim kurmasına ve hasar gördüğünde onarılmasına yardımcı olan doğal olarak oluşan yağ benzeri bir maddedir. Bileşik, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. fare modellerinde umut vaat etti, ancak kan-beyin bariyerini geçme yeteneğinin sınırlı olması klinik çalışmalarda karışık sonuçlara yol açtı.

Bunun üstesinden gelmek için Saxena, GM1'i membranında içeren ve bileşiği etkilenen sinir hücrelerine iletmek için kan-beyin bariyerini geçebilen bir nanolipozom (yağ bazlı bir vezikül) olan talineuren'i kullanmak için Innomedica ile ortaklık kurdu.

C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. ve SOD1 genlerinde ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'ye neden olan mutasyonlar taşıyan fare modellerinde, talineuren motor performansını iyileştirdi. Talineuren verilen fareler, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. edilmeyen hayvanlara göre daha güçlü kavrama kuvvetini korudu ve hareket testlerinde koordinasyonda daha iyi performans gösterdi. Bu fonksiyonel kazanımlar, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ı korumaya ve motor açıklarını geciktirmeye yardımcı olduğunu gösteriyor.

C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. modelinde, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. ayrıca hastalığın ilerleme hızından bağımsız olarak hem erkek hem de dişi farelerde yaşam süresini önemli ölçüde uzattı. Ortalama hayatta kalma süresi erkeklerde 121 günden fazla, yavaş ilerleyen dişilerde 115 gün ve hızla ilerleyen dişi farelerde 35 gün arttı.

Hücresel düzeyde, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de bozulan çeşitli biyolojik süreçleri düzeltmeye yardımcı oldu. Örneğin, talineuren endoplazmik retikulumdaki stresi azalttı, mitokondriMitokondriHücrenin enerji ihtiyacını karşılayan, metabolik süreçlerde merkezi rol oynayan organel.deki kalsiyum kullanımını stabilize etti ve enerji metabolizmasını iyileştirdi. TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. ayrıca toksik protein kümelerinin oluşumunu engelleyerek hücrenin sağlıklı bir protein dengesini koruma yeteneğini geri kazandırdı.

Önemli olarak, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. iyi tolere edildi ve çalışmada bildirilen önemli bir güvenlik endişesi yoktu, bu da talineuren'i "umut verici bir terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. aday" olarak konumlandırıyor, diye yazdılar araştırmacılar.

TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ye ABD ve Avrupa'da ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için yetim ilaç statüsü verildi; bu statü, nadir hastalıklar için tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler geliştirmek için bir dizi teşvik sağlıyor. Araştırmacılara göre, bu "gelecekteki insan klinik denemeleri için zemin hazırlıyor."