ALS ve FTD'de Cevapların Kilidini Açmak: Juliana Acosta-Uribe'nin Kolombiya'daki Çığır Açan Çalışması

Kolombiya, onlarca yıldır nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur. alanındaki en önemli genetik keşiflerin merkezinde yer almıştır. İlk olarak, erken başlangıçlı Alzheimer'dan etkilenen dünyanın en büyük ailesiyle. Şimdi, Dr. Juliana Acosta-Uribe ve işbirlikçileri, alanın en acil sorularına yanıt bulmak için ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve frontotemporal demansa (FTD) yönelerek bu mirası sürdürüyorlar.

Dr. Acosta-Uribe'nin projesinin merkezinde çarpıcı bir genetik keşif yer alıyor: ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. patolojisinin en tutarlı belirtilerinden biri olan TDP-43'ü bozan bir mutasyon olan TARDBPTARDBPTAR DNA-bağlayıcı protein, RNA metabolizmasında rol oynayan bir proteindir. Ile383Val varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ını taşıyan birkaç büyük Kolombiyalı aile. İnanılmaz bir şekilde, bu grup içinde bazı üyeler ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. geliştirirken, diğerleri farklı FTD formları gösteriyor ve bazıları 80'li yaşlarına kadar etkilenmeden kalıyor.

Dr. Acosta-Uribe, "Aynı mutasyona sahip kardeşler bile çok farklı klinik fenotipKlinik FenotipBir hastalığın genetik yapısının dışa vuran, gözlemlenebilir fiziksel, işlevsel ve klinik özelliklerinin tamamı.ler sergiliyor," diye açıkladı. "Bu değişkenlik, devrede olan başka genetik, moleküler veya çevresel faktörler olduğunu gösteriyor ve bunların ne olduğunu bulmak istiyoruz."

Alzheimer Başarısı Üzerine İnşa Etmek

Dr. Acosta-Uribe'nin çalışması, Kolombiya popülasyonlarındaki kurucu etkilerinin ve atalara ait çeşitliliğin nadir mutasyonları bilim için nasıl daha görünür hale getirdiğini haritalamaya yardımcı olduğu Alzheimer genetiğindeki başarısına dayanıyor. Bu deneyim ona iyimserlik veriyor: eğer büyük aile kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.ları Alzheimer'ın sırlarını ortaya çıkarabildiyse, belki de aynısını ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve FTD için de yapabilirler.

2022'de Dr. Acosta-Uribe, TARDBPTARDBPTAR DNA-bağlayıcı protein, RNA metabolizmasında rol oynayan bir proteindir.'de IIe383Val varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ını taşıyan geniş bir aileyi belirledikleri geniş ölçekli bir genomik çalışmanın sonuçlarını yayınladı. O zamandan beri, Kolombiya popülasyonunda aynı patojenik varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.a sahip dört ek aile daha keşfedildi.

Proje: Ailelerden TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lere

Dr. Acosta-Uribe'nin araştırması birden fazla düzeyi kapsıyor:

FenotipFenotipGenetik yapının ve çevresel faktörlerin etkisiyle ortaya çıkan gözlemlenebilir klinik özellikler.leme ve Boylamsal Çalışmalar: Hem semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.atik hem de presemptomatikPresemptomatikBir hastalığın biyolojik olarak mevcut olduğu ancak henüz hastada fark edilebilir klinik belirti veya semptom vermediği dönem. olan TARDBPTARDBPTAR DNA-bağlayıcı protein, RNA metabolizmasında rol oynayan bir proteindir.'deki patojenik varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ların taşıyıcılarını, hastalığın doğal seyrini izlemek için takip etmek.

Genomik: Bazı taşıyıcıların neden ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., diğerlerinin FTD geliştirdiğini ve bazılarının neden sağlıklı kaldığını açıklayan genetik değiştiricileri aramak için kısa ve uzun okuma dizileme kullanmak.

Hasta Kaynaklı Modeller: Bu mutasyonların bozduğu hücresel ağları anlamak ve terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. yaklaşımları test etmek için aile üyelerinin hücrelerinden beyin ve omurilik organoidOrganoidKök hücrelerden türetilen, bir organın mimarisini ve işlevsel özelliklerini laboratuvar ortamında taklit eden üç boyutlu doku kültürü.leri geliştirerek hastalığı laboratuvarda çoğaltmak.

Otopsi Çalışmaları: Gelecekte beyin bağışına onay verebilecek ailelerle çalışmak, araştırmacıların hastalığın hücresel düzeydeki ifade köklerini araştırmasına olanak tanımak.

Bu bütünleyici yaklaşım, bir kişinin DNA'sından, beyninin ve omuriliğinin nasıl değiştiğine ve terapilerin nasıl müdahale edebileceğine kadar noktaları birleştirmeyi amaçlamaktadır.

Bilim insanları, hastaların kan hücrelerini beynin ve omuriliğin minik 3 boyutlu modellerine, organoidOrganoidKök hücrelerden türetilen, bir organın mimarisini ve işlevsel özelliklerini laboratuvar ortamında taklit eden üç boyutlu doku kültürü.lere yeniden programlayabilirler. Bu görüntülerde, farklı renkler çekirdekleri (mavi) ve nöronları (sarı ve kırmızı) gösterir. OrganoidOrganoidKök hücrelerden türetilen, bir organın mimarisini ve işlevsel özelliklerini laboratuvar ortamında taklit eden üç boyutlu doku kültürü.ler, araştırmacıların TARDBPTARDBPTAR DNA-bağlayıcı protein, RNA metabolizmasında rol oynayan bir proteindir. mutasyonlarının ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve FTD'yi nasıl tetiklediğini ortaya çıkarmasına yardımcı olur.

Amerika Kıtası Genelinde Sinerji

Dr. Acosta-Uribe'nin projesi son derece işbirlikçi. Kolombiyalı hastaların küresel biyobelirteç çalışmalarında temsil edilmesini sağlayan Target ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Küresel Doğal Tarih Çalışması'nın bir parçası olan Bogotá'daki Dr. Martha Peña'nın ekibiyle birlikte çalışıyor. Ayrıca, onlarca yıllık uzmanlığın ve 500'den fazla numuneden oluşan bir beyin bankasının keşif için kritik altyapı sağladığı Medellín'deki Grupo de Neurociencias de Antioquia (GNA) ile ortaklık kuruyor.

Neden Tüm ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. İçin Önemli?

Çalışma ailesel nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu.a odaklansa da, içgörüler sporadik vakalara kadar uzanabilir. Araştırmacılar, birçok farklı şekilde ifade edilen tek bir mutasyonu inceleyerek, neredeyse tüm ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında yanlış davranan protein olan TDP-43'ün daha geniş biyolojisini çözebilirler.

Dr. Acosta-Uribe, çalışmasını terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. gelişimi hızlandırmanın bir yolu olarak görüyor: "Bu ailelerde koruyucu faktörler veya genetik değiştiriciler belirleyebilirsek, bu keşifler tüm ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık./FTD topluluğu için biyobelirteçlere, ilaç hedeflerine ve klinik çalışma tasarımına bilgi sağlayabilir."

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Topluluğuna Bir Mesaj

Dr. Acosta-Uribe, bilimde temsiliyet konusunda tutkulu. "Sadece Avrupa popülasyonlarını incelediğimizde, resmin bir kısmını kaçırıyoruz," dedi. "Çeşitli soyları dahil ederek, herkese fayda sağlayan benzersiz genetik içgörüler ortaya çıkarabiliriz. Bu, bir zarı farklı açılardan görmek gibi: tam resmi elde etmek için farklı bakış açılarına ihtiyacınız var."

Projesi daha yeni başlıyor, ancak vizyon açık: Kolombiyalı ailelerin benzersiz genetik hikayesinin, dünya çapında ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve FTD'nin seyrini değiştiren tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerin kilidini açmaya yardımcı olduğu bir gelecek.

Target ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. olarak, Dr. Juliana Acosta-Uribe'nin çalışmasını desteklemekten gurur duyuyoruz; bilim, işbirliği ve toplumu ilerleme için güçlü bir motorda birleştiren bir çaba.