ALS sinir hasarı, TDP-43 protein kümeleri olmadan da meydana gelebilir: Çalışma

TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir. proteinindeki belirli bir değişiklik, amiyotrofik lateral sklerozun (ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.) bir laboratuvar modelinde sinir hücrelerinin canlılığını azaltabilir ve hücre içinde enerji üretimi ve moleküler taşınmada sorunlara neden olabilir. Bu sonuçlar yeni bir çalışmada elde edildi.

Ancak araştırmacılar, bu mutasyonun TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir. proteininin sinir hücrelerinde anormal kümeler oluşturmasına neden olmadığını buldular; bu da ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'nin temel moleküler itici gücü olarak kabul edilen bu kümelerin, hastalığa neden olmak için her zaman gerekli olmadığını düşündürüyor.

Çalışma, "Mutant TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir., amiyotrofik lateral sklerozun (ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.) bir fare kök hücre kaynaklı motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi. modelinde aksonal taşınma ve glikolizde bozukluklara neden olur" başlığıyla Cell Death & Disease'de yayınlandı.

ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'de, çekirdek dışında bulunan TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir., toksik kümeler oluşturur
ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır., gönüllü hareketi kontrol eden sinir hücreleri olan motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.ların dejenerasyonu ve ölümü ile karakterizedir. ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'nin kesin nedenleri tam olarak anlaşılamamıştır, ancak hastalığın neredeyse tüm vakaları TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir. proteinindeki anormalliklerle işaretlenir.

TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir. normalde DNA'yı barındıran hücresel kompartıman olan çekirdekte bulunur. Ancak ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'li kişilerin motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.larında TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir., çekirdek dışında bulunur ve burada toksik protein kümeleri oluşturur. Bu kümelerin uzun zamandır hastalığı tetiklemede önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir.

Çoğu ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hastasında, TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir. proteinini kodlayan TARDBPTARDBPTAR DNA-bağlayıcı protein, RNA metabolizmasında rol oynayan bir proteindir. geni mutasyona uğramamıştır. Ancak bu gende meydana gelen bazı mutasyonların, vakaların az bir kısmında ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'ye neden olduğu bilinmektedir.

Bu mutasyonların ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'ye nasıl yol açabileceğini daha iyi anlamak için, İngiltere'deki Oxford Üniversitesi'ndeki bilim insanlarının liderliğindeki bir ekip, TARDBPTARDBPTAR DNA-bağlayıcı protein, RNA metabolizmasında rol oynayan bir proteindir. geninin sağlıklı versiyonunu veya bu gende M337V adı verilen belirli bir ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'ye neden olan mutasyonu taşıyan motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.ların bir modelini oluşturdu. M337V, proteinin dizisinde tek bir değişikliğe neden olur.

Bilim insanları, hastalığın biyolojik temellerine daha derin bir bakış açısı kazanmak amacıyla, M337V mutasyonunun motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi. aktivitesini modellerinde nasıl değiştirdiğini kapsamlı bir şekilde karakterize ettiler.

M337V mutasyonu, TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir.'ün çekirdekten çıkmasına neden olmadı
Elde edilen veriler, M337V mutasyonuna sahip motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.ların canlılığının azaldığını gösterdi; yani hücrelerin sağlıklı motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.lara göre ölme olasılığı daha yüksekti.

Ancak beklenmedik bir şekilde, araştırmacılar M337V mutasyonunun TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir.'ün çekirdekten çıkmasına neden olmadığını buldular. Aslında, çekirdekteki protein seviyeleri, mutasyonu taşıyan hücrelerde veya genin sağlıklı versiyonunda benzerdi. Ayrıca, TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir.'ün çekirdek dışında küme oluşturduğuna dair bir kanıt da yoktu.

Araştırmacılar, bu verilerin "yanlış lokalizasyonun bu modelde hücresel işlev bozukluğuna neden olmayabileceğini" düşündürdüğünü yazdılar.

Sinir hücreleri, diğer hücrelere elektriksel sinyaller göndermek için kullanılan akson adı verilen uzun, tel benzeri yapılar içerir. Normal şartlar altında, moleküler yük, sinir aktivitesini düzenlemek için sürekli olarak akson boyunca yukarı ve aşağı taşınır. Araştırmacılar, bu aksonal taşınmanın M337V mutasyonunu barındıran motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.larda bozulduğunu buldular.

Mutasyona sahip motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.larda ayrıca, hücre için enerji oluşturmak üzere şekerin yakıldığı bir süreç olan glikoliz de bozulmuştu. Özellikle, glikoliz, hücrenin sözde enerji santrali olan mitokondrinin aktivitesini gerektirmez, ancak mitokondri daha fazla enerji üretimi için glikolizin yan ürünlerini kullanabilir. Araştırmacılar, M337V mutasyonunun mitokondriyal enerji üretimini belirgin şekilde değiştirmediğini buldular.

Araştırmacılar, "TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir. M337V mutasyonunun düşük seviyeli ifadesinin hücresel canlılığı, aksonal taşınmayı ve glikolizi bozmaya yettiğini bulduk" sonucuna vardılar. "Bu [hücresel kusurlar] TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir. yanlış lokalizasyonu veya agregasyonu kanıtı olmadan meydana geldiğinden, bulgularımız TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir. yanlış lokalizasyonunun bu modelde hücresel işlev bozukluğu için bir ön koşul olmadığını göstermektedir."