TDP43 ve hnRNP K, DNAJC5'in Alternatif Uçbirleştirmesini Düzenler

Doktor Özeti: Bu çalışma, Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. hastalığının patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiinde önemli rol oynayan alternatif uçbirleştirme (alternative splicing) mekanizmalarına odaklanmaktadır. Özellikle, TDP43 ve hnRNP K proteinlerinin DNAJC5 geninin uçbirleştirme sürecindeki rollerini incelemektedir. TDP43'ün nükleer kaybı, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de kriptik ekzonlarKriptik ekzonlarTDP-43 fonksiyon kaybının bir işareti olarak STMN2 ve UNC13A gibi genlere anormal şekilde dahil olan ekzonlar.ın birikmesine ve protein ekspresyonunun inhibisyonuna yol açmaktadır. DNAJC5, sitoplazmada yanlış katlanmış proteinlerYanlış katlanmış proteinlerNormal üç boyutlu yapılarını alamayan veya yanlış katlanmış olan proteinler; bu durum, hücre içinde toksik agregatlar oluşturarak nörodejeneratif hastalıklara katkıda bulunabilir.in temizlenmesinden sorumlu bir proteini kodlar ve TDP43 kaybından etkilenen genlerden biridir. Çalışma, TDP43 ve hnRNP K'nın DNAJC5 transkriptinin uçbirleştirmesini birlikte düzenlediğini, bu etkileşimin RNA bağımlı olduğunu ve DNAJC5'in kanonik uçbirleştirmesinin gen içindeki TDP43 ve hnRNP K bağlanma bölgelerine bağlı olduğunu göstermektedir. Sonuçlar, TDP43 ve hnRNP K'nın ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ilerlemesinde önemli olduğunu ve DNAJC5 proteini üzerindeki etkileri aracılığıyla endozomal trafiği etkileyebileceğini ortaya koymaktadır.

Önemli Bulgular: TDP43 ve hnRNP K proteinleri, DNAJC5 geninin uçbirleştirilmesini düzenleyerek ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalığının ilerlemesinde rol oynar. DNAJC5 geninin kanonik (normal) uçbirleştirilmesi, gen içindeki TDP43 ve hnRNP K bağlanma bölgelerine bağlıdır. TDP43 ve hnRNP K arasındaki etkileşim RNA'ya bağımlıdır ve bu etkileşimin bozulması ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. patolojisine katkıda bulunabilir.