Pridopidin, Sigma-1 Reseptör Aktivasyonu Yoluyla ALS Hastasından Türetilen Nöral Progenitör Hücreleri Korur

Doktor Özeti: Bu in vitroIn VitroCanlı bir organizmanın dışında, laboratuvar ortamında (örneğin deney tüpünde veya hücre kültüründe) yapılan çalışmalar. çalışma, seçici bir Sigma-1 reseptörü (S1R)Sigma-1 Reseptörü (S1R)Endoplazmik retikulumda bulunan, hücre sağlığı, kalsiyum dengesi ve protein katlanmasını düzenleyen, nöroprotektif etkileri olan bir protein. agonisti olan pridopidinin, sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. hastalarından elde edilen iPSC kaynaklı nöral progenitör hücreler (NPC)Nöral Progenitör Hücreler (NPC)Sinir sistemindeki nöronlar ve destek hücrelerine dönüşme yeteneğine sahip olan özelleşmiş öncül hücreler. üzerindeki nöroprotektifNöroprotektifSinir hücrelerini hasardan koruyan, ölümlerini engelleyen veya işlevsel kayıplarını yavaşlatan madde veya mekanizma. etkilerini değerlendirmektedir. ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiinde kritik öneme sahip olan endoplazmik retikulum (ER) stresiEndoplazmik Retikulum (ER) StresiHücre içinde proteinlerin yanlış katlanması veya birikmesi sonucu oluşan, hücre fonksiyonlarını bozan ve ALS gibi hastalıklarda görülen hücresel stres durumu. ve mitokondriyal disfonksiyon modellerinde, pridopidinin 1 µM konsantrasyonda BiP ve CHOP gibi stres belirteçlerini bifazik bir doz-yanıt eğrisiyle azalttığı gözlemlenmiştir. İlaç, mitokondriyal membran potansiyelini restore ederek kaspaz-3 aktivasyonunu ve apoptotik sinyalleri baskılamış, böylece hücre sağkalımını artırmıştır. Bu etkilerin S1R antagonisti NE-100 ile inhibe edilmesi, mekanizmanın spesifik olarak S1R aktivasyonu üzerinden yürüdüğünü kanıtlamaktadır.

Önemli Bulgular: Pridopidin, Sigma-1 reseptörüne (S1R) bağlanarak ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hücrelerinde güçlü bir koruma sağlar. İlaç, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'nin temel özelliklerinden olan endoplazmik retikulum stresini ve mitokondriyal bozulmayı azaltır. Hücre ölümü sinyallerini (kaspaz-3) baskılayarak sinir öncül hücrelerinin hayatta kalma oranını artırır. Etkiler doz bağımlıdır ve S1R aktivasyonu üzerinden gerçekleştiği bilimsel olarak doğrulanmıştır.