Küresel Bir Parkinsoniyen Bozukluklar Kohortunda Patoloji ve Genetik

Doktor Özeti: Bu çok merkezli, retrospektif, otopsi onaylı kesitsel beyin bankası çalışmasında, 1985-2024 yılları arasında Birleşik Krallık, ABD ve Avustralya'daki 11 akademik beyin bankasından alınan 3353 uygun donörün (ortalama yaş 76.8, %61.8 erkek) verileri analiz edilmiştir. Çalışma, hareket bozukluklarında klinik yanlış teşhis oranlarının %10 ila %20 arasında olduğunu ortaya koymuştur. Parkinson hastalığıParkinson HastalığıBeyindeki dopamin üreten hücrelerin kaybıyla ortaya çıkan, titreme, hareketlerde yavaşlama, kas sertliği ve denge bozukluğu ile seyreden kronik bir sinir sistemi hastalığı. demansı ve Lewy cisimcikli demans (DLB) gibi parkinsonizm ile seyreden demans klinik tanıları, demanssız Parkinson hastalığıParkinson HastalığıBeyindeki dopamin üreten hücrelerin kaybıyla ortaya çıkan, titreme, hareketlerde yavaşlama, kas sertliği ve denge bozukluğu ile seyreden kronik bir sinir sistemi hastalığı.na kıyasla Lewy cisimciği patolojisi ile daha güçlü bir ilişki göstermiştir (OR: 1.96). Nörolojik olarak normal kontrollerin %4.4'ünde Lewy patolojisi saptanırken, Lewy cisimciği hastalığı olan olguların %40.0'ında Alzheimer hastalığı kopatolojisi gözlenmiştir. Genetik analizlerde, GBA1 varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ı taşıyıcılarının, taşımayanlara (OR: 1.94) ve LRRK2 varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ı taşıyıcılarına (OR: 7.44) kıyasla daha yüksek Lewy cisimciği yüküne sahip olduğu belirlenmiştir. Ayrıca patolojik tanılar kökene göre farklılık göstermiş; Güney Asyalı donörlerde progresifProgresifZaman içinde kötüleşen, ilerleyici seyir gösteren durum. supranükleer palsi patolojisi, Aşkenaz Yahudisi donörlerde ise Lewy cisimciği hastalığı (GBA1 ve LRRK2 durumundan bağımsız olarak) daha sık görülmüştür. Bulgular, tanı doğruluğunu artırmak için genetik ve patolojik verilerin entegrasyonunun önemini vurgulamaktadır.

Önemli Bulgular: Hareket bozukluklarında klinik yanlış teşhis oranları %10 ile %20 arasında değişmektedir. Lewy cisimciği hastalığı olan olguların %40.0'ında eş zamanlı olarak Alzheimer hastalığı patolojisi bulunmaktadır. GBA1 genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler.ı taşıyıcıları, taşımayanlara ve LRRK2 taşıyıcılarına göre anlamlı derecede daha yüksek Lewy cisimciği yüküne sahiptir. Patolojik tanılar genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler.lardan bağımsız olarak kökene göre değişmekte olup, Güney Asyalılarda progresifProgresifZaman içinde kötüleşen, ilerleyici seyir gösteren durum. supranükleer palsi, Aşkenaz Yahudilerinde ise Lewy cisimciği hastalığı daha yaygındır. Nörolojik olarak normal olduğu düşünülen kontrollerin %4.4'ünde Lewy patolojisi tespit edilmiştir.