Hücre Serbest DNA'nın Multimodal Analizi, Amyotrofik Lateral Skleroz Tanısı ve Progresyonu için Epigenetik Biyobelirteçleri Tanımlıyor

Doktor Özeti: Bu çalışma, Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. tanısı ve hastalık progresyonuHastalık ProgresyonuHastalığın zaman içindeki ilerleme ve kötüleşme seyri.nu öngörmek için kan dolaşımındaki hücre serbest DNA'sının (cfDNA) epigenetikEpigenetikDNA dizisinde değişiklik olmaksızın gen ekspresyonunu etkileyen kalıtsal değişikliklerdir. analizine odaklanmaktadır. Sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu., C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. ilişkili ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., asemptomatik C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. tekrar ekspansiyon mutasyonu taşıyıcıları ve kontrol gruplarını içeren geniş bir hasta kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.u kullanılmıştır. Hedefli enzimatik metil-sekanslama (EM-seq) yöntemiyle yaklaşık 4 milyon CpG bölgesindeki metilasyonMetilasyonDNA veya proteinlerin işlevini düzenlemek için bir metil grubunun eklenmesi süreci; gen ifadesi ve nörotransmitter sentezi için kritiktir. değişiklikleri incelenmiştir. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalık riski ve patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiiyle ilişkili çok sayıda farklı metillenmiş gen tespit edilmiştir. Çoklu epigenetikEpigenetikDNA dizisinde değişiklik olmaksızın gen ekspresyonunu etkileyen kalıtsal değişikliklerdir. özelliklerin entegrasyonuyla, alıcı işletim karakteristiği (ROC) analizinde ortalama 0.91 ± 0.10 eğri altı alan (AUC) değeri elde eden belirgin bir epigenetikEpigenetikDNA dizisinde değişiklik olmaksızın gen ekspresyonunu etkileyen kalıtsal değişikliklerdir. imza tanımlanmıştır. Bu imza, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının yaklaşık %70'ini %100'e yakın özgüllükle tespit etmeyi sağlamıştır. Ayrıca, metilasyonMetilasyonDNA veya proteinlerin işlevini düzenlemek için bir metil grubunun eklenmesi süreci; gen ifadesi ve nörotransmitter sentezi için kritiktir. durumu klinik hastalık progresyonuHastalık ProgresyonuHastalığın zaman içindeki ilerleme ve kötüleşme seyri. ve serebrospinal sıvı (BOS) nörofilament seviyeleri ile anlamlı korelasyon gösteren bir gen seti de tanımlanmıştır. Bu bulgular, cfDNA bazlı biyobelirteçlerin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısında ve hastalık progresyonuHastalık ProgresyonuHastalığın zaman içindeki ilerleme ve kötüleşme seyri.nun öngörülmesinde potansiyelini ortaya koymaktadır. Özellikle, cfDNA'nın kolaylıkla elde edilebilir olması, minimal invaziv (girişimsel olmayan) bir tanı yöntemi sunması açısından önemlidir.

Önemli Bulgular: ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısı için kanda dolaşan hücre serbest DNA'sındaki (cfDNA) epigenetikEpigenetikDNA dizisinde değişiklik olmaksızın gen ekspresyonunu etkileyen kalıtsal değişikliklerdir. değişiklikler umut verici bir biyobelirteç olabilir. Çoklu epigenetikEpigenetikDNA dizisinde değişiklik olmaksızın gen ekspresyonunu etkileyen kalıtsal değişikliklerdir. özelliklerin entegrasyonu, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının yüksek doğrulukla tespit edilmesini sağlayan ayırt edici bir epigenetikEpigenetikDNA dizisinde değişiklik olmaksızın gen ekspresyonunu etkileyen kalıtsal değişikliklerdir. imza oluşturmuştur. MetilasyonMetilasyonDNA veya proteinlerin işlevini düzenlemek için bir metil grubunun eklenmesi süreci; gen ifadesi ve nörotransmitter sentezi için kritiktir. durumu klinik hastalık progresyonuHastalık ProgresyonuHastalığın zaman içindeki ilerleme ve kötüleşme seyri. ve BOS nörofilament seviyeleriyle korelasyon gösteren genler belirlenmiştir, bu da hastalığın ilerlemesini öngörme potansiyeline işaret etmektedir.