Amyotrofik Lateral Sklerozlu Hastaların Beyin Omurilik Sıvısında Süperoksit Dismutaz 1 Çekirdeklenme Aktivitesinin Boylamsal Analizi

Doktor Özeti: Bu çalışma, ailesel Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. vakalarının %20'si ile ilişkili olan Süperoksit Dismutaz 1 (SOD1)Süperoksit Dismutaz 1 (SOD1)Oksijen radikallerini detoksifiye eden bir enzimdir. Mutasyonları ALS'ye neden olabilir. genindeki mutasyonlar ve yanlış katlanmış SOD1 kümelerinin birikimi üzerine odaklanmaktadır. SOD1 mutasyonları olmayan daha geniş ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. popülasyonunda SOD1'in yanlış katlanması daha az anlaşılmıştır. Bu çalışmada, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ilerlemesi sırasında SOD1 mutasyonlu ve mutasyonsuz ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarından alınan antemortem beyin omurilik sıvısında (BOS) SOD1 çekirdeklenme aktivitesi rapor edilmektedir. Kontrol grubu, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. (sALS) hastalarından alınan antemortem BOS, SOD1 çekirdek amplifikasyonu gerçek zamanlı titreme kaynaklı dönüşüm (RT-QuIC) analizlerine tabi tutulmuştur. SOD1 mutasyonlu ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının BOS'u, sağlıklı kontrollere ve spinal müsküler atrofiAtrofiHücre veya dokuların hacimce küçülmesi; bu metinde kas erimesi anlamında kullanılmıştır.li hastalara kıyasla daha kısa bir gecikme fazı ve artmış ThioflavinT (ThT) floresan genliği sergilemiştir. SOD1 veya diğer dokuz ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. risk geninde mutasyonu olmayan sALS hastalarının BOS'u da SOD1 çekirdeklenme aktivitesi göstermiştir, bu da vahşi tip SOD1'in daha geniş ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. popülasyonunda kümelenmeye yatkın olduğunu göstermektedir. Boylamsal BOS verileri, SOD1 çekirdeklenme aktivitesinin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği Revize (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R) eğim düşüşü ve BOS nörofilament hafif zinciri aracılığıyla ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ilerlemesiyle ilişkili olduğunu göstermiştir. sALS BOS kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.u, öncelikle semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. başlangıcından itibaren 2 yıldan daha kısa süre geçen katılımcılardan oluşmaktadır ve bu da SOD1 çekirdeklenme aktivitesinin klinik çalışmalara dahil edilmeyi sağlayabilecek erken bir biyobelirteç olduğunu düşündürmektedir. SOD1'i düşüren bir antisens oligonükleotit olan tofersenTofersenSOD1 gen mutasyonuna bağlı ALS hastalarında, hatalı protein üretimini azaltmak için tasarlanmış bir antisens oligonükleotit tedavisidir.'in (Qalsody) FDAFDAAmerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), gıda ve ilaçların güvenliğini ve etkinliğini düzenleyen bir kurumdur. onayıyla, yeni SOD1 tanısal, prognostikPrognostikBir hastalığın seyri, ilerleyişi ve muhtemel sonucu ile ilgili öngörü. ve farmakodinamik biyobelirteçFarmakodinamik BiyobelirteçBir ilacın vücuttaki biyolojik etkisini, hedefiyle etkileşimini veya tedaviye verilen yanıtı gösteren ölçülebilir biyolojik gösterge.ler, daha geniş ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. popülasyonuna fayda sağlayabilecek SOD1 hedefli stratejileri mümkün kılabilir.

Önemli Bulgular: SOD1 proteiniSOD1 ProteiniSüperoksit dismutaz 1, hücreleri serbest radikallerin neden olduğu hasardan koruyan bir enzimdir. Bazı ALS vakalarında yanlış katlanması hastalığın ilerlemesine katkıda bulunur., ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin sadece ailesel (fALS) türünde değil, sporadik (sALS) türünde de kümelenme eğilimi gösterir. SOD1 kümelenme aktivitesi, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalığının ilerlemesiyle yakından ilişkilidir ve hastalığın erken evrelerinde tespit edilebilir. SOD1'i hedefleyen tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler, yeni biyobelirteçler aracılığıyla daha geniş bir ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hasta grubuna fayda sağlayabilir.