Yeni nadir gen varyantları, geniş uluslararası genetik analizde ALS riskiyle bağlantılı

Geniş çaplı bir genetik analiz, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) ile bağlantılı çeşitli yeni nadir mutasyonları belirledi. Yeni bir çalışmaya göre, bulgular hastaların yaklaşık dörtte birinin hastalıklarına tanımlanabilir bir genetik katkıda bulunduğunu gösteriyor.

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'li yaklaşık 18.000 kişi ve hastalığı olmayan 200.000'den fazla kişinin analizinden elde edilen sonuçlar, YKT6, HTR3C, GBGT1 ve KNTC1 dahil olmak üzere ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riskiyle ilişkili çeşitli yeni genleri belirledi ve diğerleri için kanıtları güçlendirdi.

Bulgular ayrıca, birden fazla nadir varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ın kümülatif olarak hastalık riskini artırabileceği, önceden anlaşılmış olandan daha geniş bir genetik mimariye işaret ediyor.

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riskine daha geniş genetik katkıyı vurgulayan çalışma "Bu çalışma, [ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.]'nin neden olduğu konusundaki bilgimizi önemli ölçüde artırıyor ve aile öyküsü ne olursa olsun, hastalığı olan kişilerin yaklaşık dörtte birinde önemli bir genetik bileşene sahip olduğunu gösteriyor," dedi İngiltere'deki King's College London'da profesör ve çalışma yazarı Ammar Al-Chalabi, PhD, bir üniversite haberinde.

Al-Chalabi, "Bu, semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ları olan herkese genetik test yapılması gerektiği anlamına geliyor ve bu artan bilgi, etkili bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. geliştirme şansını artırıyor," dedi.

"Geniş ölçekli ekzom analizleri, amiyotrofik lateral sklerozda yeni nadir varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir. katkılarını ortaya koyuyor" başlıklı çalışma Nature Genetics'te yayınlandı.

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. genel olarak iki ana türe ayrılır. Vakaların yaklaşık %10'unu oluşturan ailesel ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., hastalık bir kişinin ailesinde görüldüğünde ortaya çıkar ve kalıtsal bir genetik faktöre işaret eder. Vakaların çoğunluğunu oluşturan sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu., hastalık öyküsü olmayan kişilerde ortaya çıkar.

Yine de, ailesel ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarının hepsinin bilinen bir genetik nedeni yoktur ve araştırmalar sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu.'nin önemli bir genetik bileşenine işaret etmektedir. Bu, nadir varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ların - tespit edilmesi zor olan nadir DNA değişiklikleri - bu vakaların çoğunda eksik genetik bileşen olabileceğini gösterir.

DNA dizileme teknolojisindeki gelişmeler, ailesel ve sporadik vakalarda tüm genom boyunca ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. genetiğini incelemeyi mümkün kılmıştır. Bu yaklaşım, TBK1, NEK1 ve KIF5A dahil olmak üzere ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilgili yeni genlerin keşfedilmesine yol açmıştır.

Geniş veri seti, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile bağlantılı nadir genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler.ların tespitini sağlar Bazı genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler.lar son derece nadir veya sadece mütevazı bir etkiye sahip olduğundan, bunları tespit etmek on binlerce kişiden elde edilen genetik verilerin analiz edilmesini gerektirir.

Bu amaçla, dünya çapındaki 22 araştırma grubundan bilim insanları genetik verilerini bir araya getirdi ve standartlaştırdı. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'li 17.919 kişi ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'si olmayan 200.703 kişiden proteinler için talimatlar taşıyan gen segmentlerini, yani ekzomu analiz ettiler.

Analiz, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riskine katkıda bulunan çeşitli yeni genleri belirledi. En güçlü yeni bulgulardan biri, ana çalışma grubunda ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile tutarlı bir şekilde bağlantılı olan ve ayrı bir replikasyon grubunda doğrulanan YKT6 adlı bir geni içeriyordu.

Diğer üç gen, HTR3C, GBGT1 ve KNTC1 de güçlü ve tutarlı sinyaller gösterdi. Ek olarak, çalışma daha önce ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile bağlantılı olan, ancak sınırlı veriye sahip olan üç gen, ARPP21, DNAJC7 ve CFAP410 için kanıtları güçlendirdi.

Araştırmacılar, ARPP21 geni içinde iki yüksek riskli varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir. buldular. p.P563L olarak adlandırılan varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir., daha önce İngiltere ve İspanya'dan az sayıda ailede görülmüştü. Bu çalışmada, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile olan ilişki doğrulandı ve diğer birçok ülkeden hastalarda tespit edildi. Mutasyon ayrıca daha erken hastalık başlangıcı ve daha hızlı hastalık seyri ile ilişkilendirildi. Aynı gendeki ikinci bir varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir. olan p.P747L, literatürde hiç tanımlanmamıştı.

Üç genin (UNC13C, KIF4A ve CAPN2) ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkisi kesin olmamakla birlikte, diğer bilinen ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. genleriyle ilişkilidir ve...