Klinik Çalışmada Masitinib Alan ALS Hastalarının %40'ından Fazlasında 5 Yıllık Sağkalım Görüldü

Klinik bir çalışmada masitinib ile tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. edilen amyotrofik lateral skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. hastalarının yaklaşık yarısı, hastalık başlangıcından itibaren en az beş yıl hayatta kaldı. Bu oran, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hastalarının genellikle 4'te 1'inden azının bu kadar uzun süre yaşadığını gösteren tarihsel verilere kıyasla belirgin bir iyileşme olup, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin geliştiricisi tarafından "önemli sağkalım avantajları" olarak nitelendirildi.

Bu bulgular, masitinibi geliştiren AB Science şirketi tarafından paylaşılan ve artık tamamlanmış olan AB10015 Faz 2b/3 çalışmasının (NCT02588677) yeni veri analizlerinden elde edildi. Sonuçlar ayrıca, en az beş yıl hayatta kalan hastaların %49'unun; beslenme tüpü, ventilatör desteği veya tekerlekli sandalyeye bağımlı kalmadan tatmin edici bir yaşam kalitesini sürdürdüğünü gösterdi.

"AB10015 Çalışmasında Masitinib ile TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. Edilen Uzun Süreli Amyotrofik Lateral Skleroz Sağkalanlarının Değerlendirilmesi" başlıklı çalışma, MedRxiv'de ön baskı (preprint)Ön Baskı (Preprint)Bilimsel bir çalışmanın, henüz hakem denetiminden geçmeden ve bir akademik dergide resmi olarak yayımlanmadan önce paylaşılan taslak hali. olarak yayımlandı. Ön baskı olması, çalışmanın henüz dış bilim insanlarının teknik sorunları değerlendirdiği hakem incelemesinden geçmediği anlamına gelmektedir.

Almanya'daki Ulm Üniversitesi'nden çalışmanın başyazarı Dr. Albert Ludolph, AB Science'ın analiz bulgularını duyurduğu basın açıklamasında, "AB10015 çalışmasındaki uzun süreli sağkalanların bu analizi, masitinib ile tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. edilen ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hastaları için tarihsel ölçütlere kıyasla önemli ve klinik olarak anlamlı bir sağkalım avantajı ortaya koyuyor gibi görünüyor" dedi. Ludolph, "En önemlisi, bu uzun süreli sağkalanların yarısının iyi bir yaşam kalitesini korumuş olmasıdır; bu da uzatılmış sağkalımın fonksiyonel bağımsızlıktan ödün verilmesi anlamına gelmediğini vurgulamaktadır" diye ekledi.

Masitinib, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'de hareketleri kontrol eden sinir hücreleri olan motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi.ların ilerleyici kaybına katkıda bulunduğu düşünülen sinir sistemindeki inflamasyonu azaltmak üzere tasarlanmış oral bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.dir.

AB10015 çalışması, deneysel tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin iki dozunu (3 veya 4,5 mg/kg), onaylı tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. riluzol alan yaklaşık 400 ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hastasında plaseboPlaseboİlaçla aynı görünümde olan ancak aktif madde içermeyen, kontrol grubuna verilen etkisiz madde.ya karşı test etti. Çalışmanın plaseboPlaseboİlaçla aynı görünümde olan ancak aktif madde içermeyen, kontrol grubuna verilen etkisiz madde. kontrollü kısmı sona erdikten sonra, katılımcılar ilacı açık etiketli bir uzatma çalışmasının parçası olarak almaya devam etme seçeneğine sahip oldular.

Çalışmanın ana hedefi, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize Edilmiş (ALSFRS-RALSFRS-RAmyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize; hastaların konuşma, yutma, yürüme gibi günlük fonksiyonlarını değerlendiren standart bir puanlama sistemi.) ile ölçüldüğü üzere masitinibin hastalık ilerlemesini yavaşlatıp yavaşlatamayacağını belirlemekti. Sonuçlar, yüksek dozun hastalık ilerlemesini %27 oranında yavaşlattığını ve çalışmanın başlangıcında hafif veya orta dereceli ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'si olan hastalarda daha büyük etkiler görüldüğünü gösterdi. AB Science şu anda bu bulguları doğrulamayı amaçlayan daha büyük bir Faz 3 çalışması olan AB23005'e hazırlanıyor.

Yeni makalede araştırmacılar, Faz 2b/3 çalışmasında ve açık etiketli uzatmasında 4,5 mg/kg dozunda masitinib alan 130 kişinin uzun süreli sağkalım sonuçlarını takip ettiler. ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'de "uzun süreli sağkalım" için standart bir tanıTanıBir hastalığın veya durumun belirlenmesi süreci.m olmasa da literatür, semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ların başlamasından itibaren en az beş yıl hayatta kalmanın medyan sağkalım beklentilerini aştığını göstermektedir.

Sonuçlar, hastaların %42'sinin hastalık başlangıcından beş yıl sonra hala hayatta olduğunu gösterdi. Araştırmacılar, tarihsel verilerin ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hastalarının genellikle yaklaşık %24'ünün bu kadar uzun süre hayatta kaldığını gösterdiğini, yani masitinib ile bu olasılığın neredeyse iki katına çıktığını belirtti.

ALSFRS-RALSFRS-RAmyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize; hastaların konuşma, yutma, yürüme gibi günlük fonksiyonlarını değerlendiren standart bir puanlama sistemi. ölçeği, bir bireyin çeşitli görevleri yerine getirirken ne kadar zorluk çektiğini değerlendiren 12 maddeden oluşur. Araştırmacılar, çalışmaya 12 maddenin her birinden en az bir puan alarak (yani ilgili fonksiyonu tamamen kaybetmeden) başlayan hastalarda beş yıllık sağkalım oranının %53 ile belirgin şekilde daha yüksek olduğunu kaydetti.

AB'ye göre bu bulgu, masitinibe hastalar fonksiyonel yeteneklerini tamamen kaybetmeden önce daha erken başlamanın daha iyi sonuçlara yol açabileceğini gösteren önceki analizlerle tutarlıdır. Araştırmacılar, "Masitinib, kaybolan fonksiyonları geri kazanmaktan ziyade hastalık ilerlemesini yavaşlatmak için tasarlanmıştır; bu nedenle mümkün olduğunca erken uygulanması, amaçlanan mekanizmasıyla daha iyi örtüşmektedir" diye yazdı.

Araştırmacılar ayrıca, semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.lar ortaya çıktıktan sonra en az beş yıl hayatta kalan 55 hasta arasında yaklaşık yarısının (%49) ventilatör, beslenme tüpü veya tekerlekli sandalye gibi kalıcı mekanik yardıma ihtiyaç duymadığını belirtti. Ayrıca, bu gruptaki medyan genel sağkalım süresi hastalık başlangıcından sonra 121 ay (10 yıldan fazla) olarak hesaplandı. Tarihsel modeller, bu hastaların masitinib olmadan medyan 42 ay yaşayacağını öngörmekteydi; bu da tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.yle yaklaşık 6,5 yıllık bir sağkalım kazancı anlamına gelmektedir.

Analizlerin önemli bir kısıtı, tarihsel verilerle karşılaştırma yapılmış olmasıdır. Bu nedenle, masitinibin etkisini kesin olarak değerlendirmek için yaklaşan Faz 3 çalışması kritik öneme sahip olacaktır. Dr. Ludolph, "Bu umut verici bulguların klinik uygulamaya dönüştürülmesi için daha fazla doğrulayıcı kanıt çok önemli olacaktır" dedi.