Hücre Dışı DNA'nın Multimodal Analizi, ALS Tanısı ve İlerlemesi İçin Epigenetik Biyobelirteçleri Tanımlıyor

Doktor Özeti: Bu çalışma, Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. tanısı ve hastalık progresyonuHastalık ProgresyonuHastalığın zaman içindeki ilerleme ve kötüleşme seyri.nun takibinde minimal invaziv bir yöntem olarak dolaşımdaki hücre dışı DNA (cfDNA) metilasyonMetilasyonDNA veya proteinlerin işlevini düzenlemek için bir metil grubunun eklenmesi süreci; gen ifadesi ve nörotransmitter sentezi için kritiktir. profillerinin (likit biyopsi) kullanılabilirliğini araştırmaktadır. KohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.; 20 sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu., 10 C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. ilişkili ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., 10 asemptomatik C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. mutasyon taşıyıcısı ve 21 sağlıklı kontrolden oluşmaktadır. Yaklaşık 4 milyon CpG bölgesini hedefleyen enzimatik metil dizileme (EM-seq) yöntemiyle, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişii ve hastalık riskiyle ilişkili çok sayıda diferansiyel metile gen saptanmıştır. Entegre epigenetikEpigenetikDNA dizisinde değişiklik olmaksızın gen ekspresyonunu etkileyen kalıtsal değişikliklerdir. özellikler kullanılarak oluşturulan imza, ROC analizinde 0.91 ± 0.10 gibi yüksek bir AUC değerine ulaşmış ve ~%100 spesifisite ile ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının yaklaşık %70'ini doğru teşhis etmiştir. Ayrıca, belirli genlerin metilasyonMetilasyonDNA veya proteinlerin işlevini düzenlemek için bir metil grubunun eklenmesi süreci; gen ifadesi ve nörotransmitter sentezi için kritiktir. durumlarının klinik progresyonProgresyonBir hastalığın zaman içindeki ilerleme hızı ve yayılımı. hızı ve BOS (beyin omurilik sıvısı) nörofilaman düzeyleri ile anlamlı korelasyon gösterdiği belirlenmiştir. Bu bulgular, cfDNA tabanlı epigenetikEpigenetikDNA dizisinde değişiklik olmaksızın gen ekspresyonunu etkileyen kalıtsal değişikliklerdir. biyobelirteçlerin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de hem erken tanı hem de prognostikPrognostikBir hastalığın seyri, ilerleyişi ve muhtemel sonucu ile ilgili öngörü. izlem için güçlü birer araç olabileceğini göstermektedir.

Önemli Bulgular: Kandaki hücre dışı DNA (cfDNA) metilasyonMetilasyonDNA veya proteinlerin işlevini düzenlemek için bir metil grubunun eklenmesi süreci; gen ifadesi ve nörotransmitter sentezi için kritiktir. analizi, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için yüksek doğrulukta çalışan invaziv olmayan bir likit biyopsi yöntemi sunmaktadır. Geliştirilen epigenetikEpigenetikDNA dizisinde değişiklik olmaksızın gen ekspresyonunu etkileyen kalıtsal değişikliklerdir. imza, %100'e yakın bir spesifisite (özgüllük) ile ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının yaklaşık %70'ini başarıyla tespit etmiştir (AUC: 0.91). Belirli genlerin metilasyonMetilasyonDNA veya proteinlerin işlevini düzenlemek için bir metil grubunun eklenmesi süreci; gen ifadesi ve nörotransmitter sentezi için kritiktir. seviyeleri, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin klinik ilerleme hızı ve sinir hasarını gösteren BOS nörofilaman düzeyleri ile doğrudan ilişkilidir. Bu yöntem, gelecekte klinik çalışmalarda hastalık seyrini izlemek ve tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. yanıtlarını değerlendirmek için objektif bir biyobelirteç olarak kullanılabilir.