Fos, VAPB-ALS'de Yaşa Bağlı Nöroenflamasyonu Düzenliyor

Doktor Özeti: Bu çalışma, CRISPR/Cas9CRISPR/Cas9Genom üzerinde belirli bölgelerde kesim yaparak gen ekleme, çıkarma veya susturma işlemlerine olanak tanıyan hassas bir gen düzenleme teknolojisi. teknolojisiyle geliştirilen bir Drosophila ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.8 (VAPBP58S) modelinde nöroenflamasyonNöroenflamasyonMerkezi sinir sistemindeki mikroglia ve astrosit gibi bağışıklık hücrelerinin aktivasyonuyla karakterize, sinir dokusundaki kronik iltihabi süreç.un rolünü ve bu sürecin Fos (Drosophila'daki karşılığı Kayak) transkripsiyonTranskripsiyonDNA üzerinde bulunan genetik bilginin RNA molekülü olarak kopyalanması süreci. faktörü tarafından nasıl modüle edildiğini incelemektedir. VAPB, endoplazmik retikulum (ER) tabanlı bir adaptör protein olup hücre içi membran-membran temas noktalarını regüle eder. VAPBP58S mutant sinekler, insan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. patolojisine paralel olarak yaşa bağlı progresifProgresifZaman içinde kötüleşen, ilerleyici seyir gösteren durum. motor defisitler ve kısalmış yaşam süresi sergilemektedir. Tüm transkriptomTranskriptomBir hücre veya dokuda belirli bir zamanda sentezlenen tüm RNA moleküllerinin (mRNA, tRNA, rRNA vb.) tamamı. kantitatif mRNA dizilemesi (RNA-seqRNA-SeqRNA dizileme, bir RNA örneğindeki nükleotid dizisini belirleme işlemidir. Gen ekspresyonunu incelemek için kullanılır.), mutant beyinlerinde Toll, IMD, Jak-STAT ve Jun-kinaz yolaklarını içeren yaygın, düşük dereceli bir nöroenflamasyonNöroenflamasyonMerkezi sinir sistemindeki mikroglia ve astrosit gibi bağışıklık hücrelerinin aktivasyonuyla karakterize, sinir dokusundaki kronik iltihabi süreç. varlığını ortaya koymuştur. Bu enflamasyonun odağı olarak glial hücreler işaret edilmiş ve Drosophila Fos (kayak)Fos (Kayak)Hücre büyümesi, farklılaşması, stres yanıtları ve enflamasyon süreçlerini yöneten AP-1 transkripsiyon faktörü kompleksinin bir bileşeni (Drosophila'daki homologu Kayak'tır). proteininin yaşa bağlı enflamasyonda kritik bir negatif regülatör olduğu saptanmıştır. Glial hücrelerde yabanıl tip kayak veya dominant-aktif varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ı kayakK357R'nin aşırı ifadesi (overexpression) nöroenflamasyonNöroenflamasyonMerkezi sinir sistemindeki mikroglia ve astrosit gibi bağışıklık hücrelerinin aktivasyonuyla karakterize, sinir dokusundaki kronik iltihabi süreç.u azaltıp motor fonksiyonları iyileştirirken; glial kayak geninin susturulması (knockdown) motor bozulmayı hızlandırmakta ve enflamasyonu şiddetlendirmektedir.

Önemli Bulgular: CRISPR/Cas9CRISPR/Cas9Genom üzerinde belirli bölgelerde kesim yaparak gen ekleme, çıkarma veya susturma işlemlerine olanak tanıyan hassas bir gen düzenleme teknolojisi. ile oluşturulan Drosophila VAPBP58S modeli, insan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.8 hastalığının motor kayıplarını ve kısalmış ömür özelliklerini başarıyla taklit etmektedir. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.8 modelinde yaşa bağlı olarak gelişen nöroenflamasyonNöroenflamasyonMerkezi sinir sistemindeki mikroglia ve astrosit gibi bağışıklık hücrelerinin aktivasyonuyla karakterize, sinir dokusundaki kronik iltihabi süreç.; Toll, IMD, Jak-STAT ve Jun-kinaz gibi çoklu bağışıklık yolaklarının aktivasyonuyla karakterizedir. Beyindeki bu patolojik enflamasyonun birincil kaynağı ve yönetim merkezi glial hücrelerdir. Drosophila Fos (Kayak)Fos (Kayak)Hücre büyümesi, farklılaşması, stres yanıtları ve enflamasyon süreçlerini yöneten AP-1 transkripsiyon faktörü kompleksinin bir bileşeni (Drosophila'daki homologu Kayak'tır). proteini, glial hücrelerde enflamasyonu baskılayan (negatif regülatör) anahtar bir moleküldür. Glial hücrelerde kayak aktivitesinin artırılması nöroenflamasyonNöroenflamasyonMerkezi sinir sistemindeki mikroglia ve astrosit gibi bağışıklık hücrelerinin aktivasyonuyla karakterize, sinir dokusundaki kronik iltihabi süreç.u azaltmakta ve motor fonksiyonları anlamlı derecede iyileştirmektedir; bu durum onu potansiyel bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. hedefi haline getirmektedir.