Aile Tabanlı Genom Dizilemesiyle Distal Miyopatiye Neden Olan FLNC Karmaşık Yapısal Varyantının Tespiti

Doktor Özeti: Bu çalışma, başlangıçta bağımsız olarak Charcot-Marie-Tooth hastalığı ve amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) ön tanılarıyla sevk edilen iki akrabanın bulunduğu bir ailede, FLNCFLNCFilamin C proteinini kodlayan, kas hücrelerinin yapısı ve işlevi için kritik öneme sahip olan ve mutasyonları kas hastalıklarına yol açabilen bir gen. geninde saptanan yeni bir yapısal varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ı bildirmektedir. Yapılan klinik yeniden değerlendirme sonucunda hastaların tanıları distal miyopati (DM)Distal miyopati (DM)Özellikle el ve ayak gibi vücudun uç kısımlarındaki kasları etkileyen, klinik ve genetik olarak çeşitlilik gösteren bir grup kas hastalığı. olarak değiştirilmiştir. Kas MRG incelemesi, DM'ye özgü seçici bir kas tutulumu paterni ortaya koyarak aile içinde etkilenmiş toplam altı bireyin tanımlanmasını sağlamıştır. Altı etkilenmiş ve bir etkilenmemiş olmak üzere toplam yedi aile üyesine genom dizilemesi (GS) uygulanmıştır. Analizler, FLNCFLNCFilamin C proteinini kodlayan, kas hücrelerinin yapısı ve işlevi için kritik öneme sahip olan ve mutasyonları kas hastalıklarına yol açabilen bir gen. geninin 3. ekzonuna, komşu intron 2'den köken alan iki ters çevrilmiş (inverted) fragmanın insersiyonunu göstermiştir. Bu kompleks yeniden düzenlenmeye, birleşme yerlerinde kısa şablonsuz nükleotid insersiyonları ve insersiyon bölgesinde 3 baz çiftlik (3-bp) bir ekzonik delesyon eşlik ederek çerçeve kaymasına (frameshift) neden olmuştur. Saptanan bu yapısal varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ın hastalıkla segregasyon gösterdiği Sanger dizilemesi ve Oxford nanopore uzun okumalı dizileme yöntemleriyle doğrulanmıştır. Bulgular, FLNCFLNCFilamin C proteinini kodlayan, kas hücrelerinin yapısı ve işlevi için kritik öneme sahip olan ve mutasyonları kas hastalıklarına yol açabilen bir gen. ilişkili bozuklukların mutasyon spektrumunu genişletmekte ve DM tanısında detaylı klinik muayene ile genom dizilemesinin birlikte kullanılmasının önemini göstermektedir.

Önemli Bulgular: Distal miyopatiler, klinik benzerlikler nedeniyle Charcot-Marie-Tooth hastalığı veya ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. gibi kalıtsal sinir hastalıklarıyla karıştırılabilmektedir. Kas MRG'sinde görülen seçici kas tutulumu paterni, aile içindeki etkilenmiş bireylerin doğru şekilde belirlenmesine yardımcı olmuştur. Genom dizilemesi ile FLNCFLNCFilamin C proteinini kodlayan, kas hücrelerinin yapısı ve işlevi için kritik öneme sahip olan ve mutasyonları kas hastalıklarına yol açabilen bir gen. geninin 3. ekzonunda, intron 2 kaynaklı iki ters çevrilmiş parçanın eklenmesi ve 3 baz çiftlik kayıp ile karakterize, çerçeve kaymasına yol açan yeni bir yapısal varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir. tanımlanmıştır. Saptanan bu genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler.ın hastalıkla birlikte kalıtıldığı, Sanger dizilemesi ve Oxford nanopore uzun okumalı dizileme yöntemleriyle kanıtlanmıştır.