İnflamasyon, ALS’nin Bazı Hastalarda Neden Daha Hızlı İlerlediğini Açıklayabilir

Bir çalışmaya göre, belirli bağışıklık hücrelerinin enflamatuar (yangısal) aktivitesindeki farklılıklar, amiyotrofik lateral sklerozun (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) neden bazı insanlarda diğerlerine göre daha hızlı ilerlediğini açıklayabilir.

Bulgular, belirli enflamatuar hastalık belirteçlerini hedef alarak ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ilerlemesini yavaşlatmanın mümkün olabileceğini düşündürmektedir.

"Omurilik inflamasyonunun şiddeti bir kişinin ne zaman ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. geliştireceğini belirlemez; hastalığın ne kadar hızlı ilerleyeceğini ve kişinin ne kadar süre hayatta kalacağını belirler," diyen çalışmanın ortak yazarı ve Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi'nde doçent olan Dr. Evangelos Kiskinis, bir üniversite haberinde şunları ekledi: "Eğer bu bağışıklık imzalarını terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. olarak hedefleyebilirsek, hastalığın ilerleme hızını yavaşlatabiliriz."

"ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de entegre tek hücreli ve uzamsal transkriptomik profillemeTranskriptomik profillemeBir hücre veya dokudaki tüm RNA moleküllerinin (transkriptom) türünü ve miktarını belirleyerek gen aktivitesini analiz eden yöntem., periferikten merkeze bağışıklık infiltrasyonunu ve yeniden programlanmasını açığa çıkarıyor" başlıklı çalışma Nature Neuroscience dergisinde yayımlandı. Çalışma kısmen Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) tarafından finanse edildi.

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., hareketi kontrol eden sinir hücreleri olan motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ın hasar gördüğü ve öldüğü nörolojik bir hastalıktır. Motor nöron kaybıNöron kaybıBeyin ve sinir sisteminin temel hücreleri olan nöronların, çeşitli patolojik süreçler sonucunda geri dönüşümsüz olarak ölmesi durumudur. kas güçsüzlüğüne yol açarak hareket etmeyi, konuşmayı, yutkunmayı ve nefes almayı giderek daha zor hale getirir. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ları zamanla kötüleşir, ancak bu durum herkeste aynı hızda gerçekleşmez. Birçok insanda ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. çok hızlı ilerler ve başlangıçtan birkaç yıl sonra ölüme yol açar, ancak diğerleri hastalık başlangıcından sonra onlarca yıl yaşayabilir. Hastalığın farklı insanlarda neden farklı hızlarda ilerlediği, uzun süredir devam eden bilimsel bir gizem olmuştur.

Gen Aktivitesinin Tam Olarak Belirlenmesi

Northwestern'deki ekip, belirli bağışıklık hücrelerinin aktivitesindeki farklılıkların, en azından kısmen, farklı hastalık ilerleme hızlarını açıklayabileceğini gösterdi.

Bağışıklık sisteminin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de nasıl kontrolden çıktığını daha iyi anlamak isteyen araştırmacılar, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. olan ve olmayan yaşayan kişilerden alınan kan örneklerini kullanarak genetik aktivitenin derinlemesine analizlerini gerçekleştirdiler ve bunları vefat etmiş donörlerden alınan omurilik dokusu analizleriyle eşleştirdiler. Çalışmaya, genetik olmayan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. formlarına sahip kişilerin yanı sıra C9ORF72 geniC9orf72 geniALS ve frontotemporal demans (FTD) ile ilişkili en yaygın genetik mutasyonlardan biri olan, kromozom 9 üzerinde yer alan bir gen.ndeki bir mutasyonun neden olduğu ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastaları da dahil edildi.

Feinberg'de nöroloji yardımcı doçenti ve çalışmanın ortak yazarı olan Dr. David Gate, "ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için bu çalışma son derece yenilikçidir," dedi. "Bu, hasta dokularında hangi bağışıklık genlerinin nerede aktif olduğunu tam olarak belirlememizi sağlayan teknolojileri kullanarak, bağışıklık sisteminin farklı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. formlarında nasıl davrandığına dair ilk derinlemesine moleküler değerlendirmedir."

Araştırmacılar, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının atipik enflamatuar aktivite belirtileri gösterdiğini buldular. Özellikle, kompleman kaskadı olarak bilinen bir grup bağışıklık proteininin, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'li kişilerin bağışıklık hücrelerinde yükseldiği görüldü. Bu iltihaplı bağışıklık hücreleri, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin moleküler bir belirteci olan anormal TDP-43 protein kümelerine sahip hasarlı motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ın hemen yanında, omurilikte bulundu.

Gate, "ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile yaşayan insanların kanında tespit ettiğimiz bağışıklık hücrelerinin iltihaplı olduğunu bulduk ve bunların enflamatuar yanıtına aracılık eden genleri omurilikte, motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ın bulunduğu bölgede tespit ettik," dedi. "Bu iltihaplı bağışıklık hücreleri [ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili sinir hasarı] ile ilişkiliydi ve bu da bağışıklık sisteminin zararlı olduğu yönündeki teorimize güvenilirlik kazandırıyor."

Araştırmacılar, C9ORF72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. mutasyonu olan ve olmayan bireyler arasında spesifik paternler farklılık gösterse de, tüm ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. formlarına sahip kişilerde enflamatuar düzensizlik kanıtları buldular. Genetik olmayan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. formlarına sahip kişiler arasında ise ekip, hastalığı daha hızlı ilerleyen hastalarda kompleman aktivitesinin önemli ölçüde yükseldiğini, ancak bunun hastalık başlangıç yaşıyla net bir ilişkisi olmadığını buldu.

Gates, verilerin "ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin tek bir olay olmadığını, motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ın içinde TDP-43 patolojisiTDP-43 PatolojisiALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda, normalde çekirdekte bulunan TDP-43 proteininin sitoplazmada anormal şekilde birikerek kümelenmesi ve hücresel toksisiteye yol açması durumu. ile başlayan ve ardından kan dolaşımında ve omurilikte zarar verici bir bağışıklık tepkisi ile büyüyen domino benzeri bir kaskad olduğunu" gösterdiğini söyledi.

Belirli bağışıklık aktivasyonu türlerinin daha hızlı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ilerlemesine yol açtığı doğruysa, bu spesifik bağışıklık programlarını hafifletmeyi amaçlayan tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler hastalığı yavaşlatmaya yardımcı olabilir. Araştırmacılar, verilerin "biyobelirteç geliştirme ve terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. müdahale potansiyeli olan bağışıklık yollarını vurguladığını" belirtti.

Araştırmacılar, bu bağışıklık düzensizliğini ve bunun terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. olarak nasıl hedeflenebileceğini daha iyi anlamak için çalışıyorlar.

Gate, "Bir sonraki adımımız, bu bağışıklık reaksiyonunun tüm motor devre boyunca nasıl yayıldığını tam olarak haritalandırmaktır: beyinden omuriliğe ve oradan kaslara kadar," dedi. "Motor devrenin derinlemesine profilini çıkararak, inflamasyonun nerede ve ne zaman daha hızlı ilerlemeye yol açtığına dair çok daha net bir resim elde edeceğiz; bu da hastalığı yavaşlatan ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. alt tiplerinde hayatta kalma süresini uzatan bağışıklık hedefli tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler geliştirmemize yardımcı olacaktır."