Alzheimer Gen Varyantı, ALS'deki Toksik Protein Yayılımını Etkileyebilir

Alzheimer hastalığının gelişiminde önemli bir genetik risk faktörüRisk FaktörüBir hastalığın gelişme olasılığını artıran herhangi bir değişken veya durum. olarak kabul edilen APOE4 gen varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ının, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) hastalarında da kritik bir rol oynayabileceği belirlendi. Acta Neuropathologica dergisinde yayımlanan yeni bir çalışmaya göre, bu genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler., beyinde biriken toksik TDP-43 protein kümelerinin yayılım şeklini doğrudan etkiliyor olabilir.

Araştırmacılar, APOE4 varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ını taşıyan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında, TDP-43 protein birikintilerinin beynin sadece hareketle ilgili bölgelerinde sınırlı kalmayıp, düşünme ve davranış süreçlerini yöneten bilişsel alanlara da yayıldığını gözlemledi. Üstelik bu durumun, Alzheimer hastalığında görülen tipik protein değişimlerinden tamamen bağımsız bir mekanizmayla gerçekleştiği belirtildi. Japonya'daki Niigata Üniversitesi'nden araştırmanın lideri Dr. Tomohiko Ishihara, "Bulgularımız, APOE4 varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ının ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. üzerindeki etkisini, Alzheimer'dakinden farklı mekanizmalar aracılığıyla gösterdiğine işaret ediyor. Bu durum, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. patolojisinin hastalar arasında neden farklı şekillerde yayıldığına dair yepyeni bir bakış açısı sunuyor" değerlendirmesinde bulundu.

Bilindiği üzere ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., yürüme, konuşma, yutkunma ve nefes alma gibi istemli kas hareketlerini kontrol eden motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ın (hareket sinir hücreleri) ilerleyici kaybıyla karakterize ölümcül bir nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.tır. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin en belirgin özelliklerinden biri, sinir hücrelerinde ve onları destekleyen glia hücrelerinde anormal TDP-43 protein kümelerinin birikmesidir. Hücre fonksiyonlarını bozarak nöron ölümüne yol açtığı düşünülen bu toksik birikimlerin yayılım düzeyi, hastadan hastaya büyük değişiklik gösterir. Bazı hastalarda bu birikim sadece hareket alanlarıyla sınırlı kalırken (Tip 1 TDP-43), bazılarında ise hafıza, düşünme ve davranışla ilişkili beyin bölgelerine kadar yayılır (Tip 2 TDP-43).

APOE4 varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ının Alzheimer'da amiloidAmiloidAlzheimer hastalığında beyin hücreleri arasında plaklar oluşturarak sinir iletişimini bozan protein parçacıkları.-beta ve tauTauSinir hücrelerinin iç yapısını stabilize eden ancak Alzheimer gibi hastalıklarda yumaklar oluşturarak hücre hasarına yol açan bir protein. proteinlerinin yayılımını tetiklediğini bilen araştırmacılar, benzer bir etkinin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'deki TDP-43 için de geçerli olup olmadığını inceledi. Otopsiyle ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısı doğrulanmış 145 hastanın beyin dokusu ve genetik verileri analiz edildi. Katılımcıların yaklaşık yarısında (%55,2) Tip 1, diğer yarısında ise Tip 2 patoloji saptandı. Tip 2 hastalarının daha ileri yaşta olduğu, hayatta kalma sürelerinin daha kısa olduğu ve demans (bunama) geliştirme eğilimlerinin daha yüksek olduğu görüldü.

Genetik analizlerde, hastaların yaklaşık %20'sinin APOE4 varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ını taşıdığı belirlendi. APOE4 taşıyıcılarının %65,5'inde protein birikiminin daha geniş alanlara yayıldığı (Tip 2) görülürken, bu oran taşıyıcı olmayanlarda %39,7'de kaldı. İstatistiksel analizler, APOE4 taşıyıcılarının Tip 2 hastalığa yakalanma riskinin yaklaşık üç kat daha fazla olduğunu ortaya koydu. Bununla birlikte, varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ı taşıyanlar ile taşımayanlar arasında ilk semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ların başlama yaşı, hayatta kalma süresi veya demans yaygınlığı açısından doğrudan anlamlı bir fark gözlenmedi.

Araştırmacılar, APOE4 ile TDP-43 yayılımı arasındaki bu ilişkinin amiloidAmiloidAlzheimer hastalığında beyin hücreleri arasında plaklar oluşturarak sinir iletişimini bozan protein parçacıkları.-beta ve tauTauSinir hücrelerinin iç yapısını stabilize eden ancak Alzheimer gibi hastalıklarda yumaklar oluşturarak hücre hasarına yol açan bir protein. proteinlerinden bağımsız olduğunu vurguladı. Sonuç olarak, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında APOE4 genotipinin belirlenmesinin, hastalığın seyrini öngörmede ve gelecekte moleküler alt tiplere yönelik kişiselleştirilmiş tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. stratejilerinin geliştirilmesinde kritik bir rol oynayabileceği ifade edildi.