ALS, Sinir Hücrelerinde Başlayan Domino Etkisi Benzeri Bir Zincirleme Reaksiyonla Tetikleniyor

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. (Lou Gehrig hastalığı) teşhisi konulan hastalar, semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ların başlangıcından itibaren ortalama üç yıl yaşamaktadır; ancak bazı vakalarda bu süre 10 yıla kadar uzayabilmektedir. Hastalar arasındaki bu hayatta kalma süresi farkının temel nedeni uzun süredir tıbbi bir gizemdi. Nature Neuroscience dergisinde yayımlanan yeni bir Northwestern Medicine çalışması, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ın içindeki bir bozulmayla başlayan ve ardından gelen inflamatuar (iltihabi) bir yanıtla domino etkisi yaratan bir süreç olduğunu ortaya koydu.

Çalışmanın eş yazarlarından Dr. David Gate, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin tek bir olaydan ziyade, motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.da TDP-43 patolojisiTDP-43 PatolojisiALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda, normalde çekirdekte bulunan TDP-43 proteininin sitoplazmada anormal şekilde birikerek kümelenmesi ve hücresel toksisiteye yol açması durumu. ile başlayıp kan dolaşımı ve omurilikteki bağışıklık tepkisiyle şiddetlenen bir kaskad olduğunu belirtiyor. Araştırmacılar, yaklaşık 300 hastadan alınan kan ve omurilik örneklerini inceleyerek, bağışıklık hücrelerinin motor nöron kaybıNöron kaybıBeyin ve sinir sisteminin temel hücreleri olan nöronların, çeşitli patolojik süreçler sonucunda geri dönüşümsüz olarak ölmesi durumudur.nın yaşandığı bölgelerde toplandığını ve hastalığın türüne (genetik veya sporadik) göre farklı inflamasyon modelleri sergilediğini keşfetti.

Dr. Evangelos Kiskinis, omurilikteki inflamasyon yoğunluğunun hastalığın başlangıç zamanından ziyade, ilerleme hızını ve hastanın yaşam süresini belirlediğini vurguluyor. Araştırmada kullanılan tek hücreli RNA dizileme ve uzamsal transkriptomikUzamsal transkriptomikGen aktivitesinin doku içindeki spesifik konumunu belirlemeye yarayan ileri düzey bir moleküler analiz tekniği. gibi ileri teknolojiler, bağışıklık genlerinin hasta dokularındaki spesifik konumlarını haritalandırmayı mümkün kıldı. Özellikle hızlı ilerleyen ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarında, vücudun ilk savunma hattı olan 'kompleman genleriKompleman genleriVücudun bağışıklık savunmasında rol oynayan ve inflamatuar süreçlerde aktive olan proteinleri kodlayan genler.nin' daha aktif olduğu gözlemlendi.

Bu bulgular, gelecekteki tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerin hastanın genetik profiline ve hastalığın evresine göre özelleştirilmesi gerektiğini savunuyor. Araştırmacılar bir sonraki aşamada, bu bağışıklık tepkisinin beyinden omuriliğe ve kaslara kadar tüm motor devre boyunca nasıl yayıldığını haritalandırmayı ve TDP-43 disfonksiyonu ile inflamasyon arasındaki nedensel bağı kesin olarak tanımlamayı hedefliyor.