ALS ile Mücadelede Kilit Proteinleri Hedeflemek

Nature Communications dergisinde yayımlanan yeni bir çalışma, Northwestern Medicine bünyesindeki Les Turner ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Merkezi'nden bilim insanlarının, nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.larda görülen anormal protein birikimini yönetebilecek hücresel bir 'kapı bekçisi' keşfettiklerini ortaya koydu. Çalışmanın kıdemli yazarı ve Les Turner ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Merkezi Direktörü Dr. Robert Kalb, nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.ların temelinde hatalı katlanmış proteinlerin birikiminin yattığını ve bu durumun hastalığı tetikleyen ana unsur olduğunu belirtiyor.

Araştırmacılar, hasarlı proteinlerin tanımlanması ve bertaraf edilmesinden sorumlu olan RAD23 proteininin rolüne odaklandı. Normal şartlarda hücreler, 'proteostaz' adı verilen bir süreçle protein dengesini korur; ancak bu denge bozulduğunda, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., Parkinson, Huntington ve Alzheimer gibi hastalıklarda görülen toksik protein kümeleri oluşur. C. elegans modelleri üzerinde yapılan genetik taramalar, RAD23'ün bazı proteinleri parçalarken diğerlerini stabilize eden ikili bir rol oynadığını gösterdi. İlginç bir şekilde, RAD23 seviyesinin düşürülmesi, TDP43 ve SOD gibi hastalıkla ilişkili mutasyona uğramış proteinlerin parçalanmasını hızlandırdı. Bu durum, RAD23'ün normal seviyelerinin aslında hücrenin zararlı proteinleri temizleme yeteneğini kısıtlayabileceğini düşündürüyor.

Ekip, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'li fare modellerinde RAD23A ve RAD23B proteinlerini antisens oligonükleotidler (ASO'lar)Antisens Oligonükleotidler (ASO'lar)Belirli bir mRNA'yı hedefleyerek protein üretimini engelleyen sentetik nükleik asit molekülleridir. kullanarak hedef aldı. RAD23A miktarının azaltılmasının, farelerin yaşam süresini uzattığı, kas gücünü koruduğu ve hatalı protein birikimini önemli ölçüde azalttığı gözlemlendi. Dr. Kalb, ASO tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sinin hayatta kalma oranları ve hücre ölümü üzerindeki olumlu etkilerinin oldukça güçlü olduğunu vurguluyor. RAD23'ün proteazomProteazomHücre içinde hatalı veya işlevini yitirmiş proteinleri parçalayarak geri dönüştüren protein kompleksleri.un (hücrenin çöp öğütücüsü) işlevini fiziksel veya kimyasal olarak engelleyebileceğini belirten Kalb, bu mekanizmanın düzeltilmesinin yeni tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. yolları açabileceğine inanıyor. TDP43'ün birçok nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.ta yaygın olması, bu yaklaşımın geniş kapsamlı bir iyileştirici etki yaratabileceğini gösteriyor. Araştırmacılar, bu karmaşık hastalıkları her açıdan anlamak ve yenilikçi teknolojilerle tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. seçeneklerini genişletmek için çalışmalarına kararlılıkla devam ediyor.